活性型低酸素応答性転写因子HIF-1α遺伝子導入マウスの作製および解析

主动缺氧反应转录因子HIF-1α转基因小鼠的产生和分析

基本信息

批准号：
15024247
负责人：
谷本圭司
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

hypoxia-inducible factor-1(HIF-1)は低酸素刺激に応答する転写因子で,癌組織の増殖・転移に重要な役割を果たしていると考えられている。本申請は,ヒトで見出された遺伝子型のHIF-1α(活性型HIF-1α)を遺伝子導入したマウスを作製し,癌の増殖・進展および転移能に与える遺伝子型の影響を明らかにしすることを目的とする。ヒト口腔扁平上皮癌検体を用いた解析の結果,P582SまたはA588Tのどちらかの遺伝子アリールを持つ患者(ヘテロ型)の腫瘍は,WT(ホモ型)のそれよりも有意に多くの腫瘍内血管を持つこと,初診時腫瘍径が大きいことを報告し,転写活性化能に違いが認められるHIF-1α遺伝子多型が腫瘍の増殖や進展に関与する可能性を示してきた。本年度までに,CMVプロモーターを用いた,FLAG標識ヒトHIF-1α野性型(WT)またはアミノ酸置換型(P582SおよびA588T)遺伝子発現ベクター導入BALB/cマウス3種,数系統のヘテロ型F2までの交配が進んでおり,現在,導入遺伝子数を揃えたホモ型の交配作製に取り組んでいる。導入ヒトHIF-1α遺伝子やHIF-1標的遺伝子の小腸,腎臓,脾臓などでの高発現が認められ,脾臓の腫大も観察されている。現在,組織および分子レベルでの詳細な解析が進行中である。

低氧诱导因子-1（HIF-1）是对低氧刺激反应的转录因子，被认为在癌症组织的生长和转移中起重要作用。该应用旨在生成用人类中发现的基因型HIF-1α（活性HIF-1α）转染的小鼠，并阐明基因型对癌症增殖，进展和转移性潜力的影响。 Analysis using human oral squamous cell carcinoma specimens revealed that tumors in patients with either P582S or A588T (heterotype) gene aryl (heterotype) have significantly more intratumoral vessels than those of WT (homotype) and have a larger tumor diameter at first visit, indicating that HIF-1α gene polymorphism, which has a different transcriptional activation ability, may be involved in tumor增长与发展。到今年，将三只BALB/C小鼠引入了标记标记的人HIF-1α野生型（WT）或氨基酸取代（P582S和A588T）基因表达载体，并使用CMV启动器与几种异型F2配对，并正在使用CMV启动器，并正在从事同一型号的同一型号的型号。在小肠，肾脏和脾脏中已经观察到了高度表达的人HIF-1α基因和HIF-1靶基因，并且还观察到脾脏的增大。目前正在组织和分子水平的详细分析。