SOCS1の心筋虚血再灌流障害における保護作用

SOCS1对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

• 批准号: 18791338
• 负责人: 谷本 圭司
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791338/
• 关键词: SOCS1; サイトカイン; シグナル伝達; 再灌流障害

サイトカインは敗血症性ショック、心筋炎、虚血性心疾患や心肥大の病態に関わっている。Suppressor of cytokine signaling (SOCS)1はサイトカインの細胞内シグナル伝達の抑制因子である。心臓の虚血再灌流においては好中球浸潤をはじめとする炎症反応が惹起され、過剰なサイトカインの産生が起こる。サイトカインによる誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)の過剰発現により大量の一酸化窒素が産生され心筋壊死や心ポンプ機能の低下を生じる。サイトカインによる細胞内シグナル伝達の活性化を抑制してiNOSの発現を抑制すれば心臓再灌流障害を軽減できる可能性がある。SOCS1の心臓再灌流障害における意義を調べるためにSOCS1心臓特異的過剰発現マウス(SOCS1-Tg)を用いた。セボフルラン麻酔下に虚血30分、再灌流48時間で虚血再灌流障害モデルを作成した。梗塞領域/虚血領域比および梗塞領域/左心室比を評価したところ野生型は、それぞれ0.598±0.160(平均±SD)および0.346±0.095、SOCS1-Tgは、0.686±0.085および0.452±0.128であり、統計学的な有意差は見られず、同様な結果であった。さらに内因性のSOCS1を誘導するカルディオトロフィン-1を虚血30分前に経静脈投与し、同様に心臓再灌流障害を作成した。梗塞領域/虚血領域比および梗塞領域/左心室比を評価したところ、対照群(n=6)は、それぞれ0.67±0.07(平均±SE)および0.40±0.06、CT-1投与群(n=8)は、0.65±0.08および0.37±0.05であり、統計学的有意差は見られず同様な結果であった。

细胞因子参与败血性休克，心肌炎，缺血性心脏病和心脏肥大的病理学。细胞因子信号传导（SOCS）1的抑制剂是细胞因子细胞内信号传导的抑制剂。在心脏缺血再灌注中，诱导炎性反应，例如中性粒细胞浸润，从而导致过量的细胞因子产生。细胞因子对诱导型一氧化氮合酶（INOS）的过表达会产生大量一氧化氮，从而导致心肌坏死和心脏泵功能降低。通过细胞因子减少细胞内信号的激活并抑制iNOS表达可能会减少心脏再灌注损伤。 SOCS1心脏特异性过表达小鼠（SOCS1-TG）用于研究SOCS1在心脏再灌注损伤中的重要性。在Sevoflurane麻醉下创建了30分钟的缺血 - 再灌注损伤模型，并在48小时时再灌注。评估了梗塞/缺血面积比和梗塞/左心室比率，野生型为0.598±0.160（平均值±SD）和0.346±0.095，SOCS1-TG为0.686±0.085和0.452±0.128，没有统计学上的显着性差异。此外，诱导内源性SOCS1的心脏营养素1在缺血前30分钟静脉内给药，并类似地产生心脏再灌注损伤。当评估梗塞面积/缺血面积比和梗塞面积/左心室比率时，对照组（n = 6）为0.67±0.07（平均值±SE）和0.40±0.06，CT-1治疗组（n = 8）（n = 8）0.65±0.08±0.08和0.37±0.08和0.37±0.05，且无数差异和统计差异。