HIF-DEC下流のクリティカル遺伝子を標的としたがん治療分子標的治療法の開発

开发针对 HIF-DEC 下游关键基因的癌症治疗分子靶向疗法

• 批准号: 21K10073
• 负责人: 谷本 圭司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10073/
• 关键词: Hypoxia; siRNA; hypoxia; molecular target; gene expression; oral cancer; HIF; がん分子標的治療

がん分子標的薬開発への直結を目指し，がん細胞の生死を指標としたスクリーニングとがん特有の微小環境である低酸素シグナル制御遺伝子の情報を掛け合わせ て選ばれた候補遺伝子の有用性を評価し，機能解析により得られた情報から効果や副作用の応答予測開発を行うことを目指して，本研究を開始した。 これまでに，HeLa細胞を用いたRNAシークエンス解析から低酸素環境で重要な働きをしている転写因子HIF-1α，HIF-2α，DEC1およびDEC2の標的遺伝子を同定し ている。さらに，口腔扁平上皮癌細胞HSC2を用いた同様のRNA-seq解析およびMicroarray解析をするべく，CRISPR-Cas9システムを用いたゲノム編集によるノックアウト細胞を準備している。さらに， ヒトゲノムsiRNAライブラリーからKinase(528 genes)，Ubiquitination(202)，Oxidoreductase(202)，Nuclear hormone receptor(47)， Chromatin regulator(154)の計1133遺伝子に対するsiRNAをHSC2細胞に導入し，通常酸素環境下(21% O2)および低酸素環境下(1% O2)の細胞増殖能に与える 影響を評価した。低酸素環境下のみで細胞増殖を抑制している102遺伝子，低酸素環境下のみで増殖を促進している18遺伝子など，特徴的な機能遺伝子が多数見出されており，バリデーションにより，その普遍性の確認作業を進めている。一方，酸素濃度 に依存せず，抗腫瘍効果を示すsiRNAも複数見出されており，興味深い。キナーゼ遺伝子の中には，既に分子標的薬が開発中とされ ているCDK6遺伝子やAURKA遺伝子などが見出されており，実験の妥当性を示していると考えている。 個々の遺伝子機能の評価などを現在進めている。

The quality of life and death is related to the microenvironment, low acid content, low acid, low This study is at the beginning of this study. The key factors HIF-1 α, HIF-2 α, and DEC1 in the low-acid environment are analyzed by using the RNA analyzer, which is the same as that of the DEC2 cell. The cell HSC2 of oral flat epithelial carcinoma was analyzed with the same RNA-seq, the Microarray was analyzed, and the CRISPR-Cas9 was edited in order to prepare the cell. Kinase (528 genes), Ubiquitination (202), Oxidoreductase (202), Nuclear hormone receptor (47), Chromatin regulator (154) are known to have a high concentration of siRNA HSC2 in 1133 cells, usually in an acid environment (21% O2) and in a low acid environment (1% O2). In the environment of low acid content, the cellular colonization of oysters inhibits the colonization of oysters in the environment of low acidity, and promotes the colonization of microorganisms in the environment of low acid. most of the special machines can be used to make sure that the operation is in progress. On the one hand, the acid content is highly dependent, while the anti-acid effect indicates that the complex number of siRNA shows that it has a deep taste. If you want to make sure that the data is not available in the CDK6 sub-system, the AURKA sub-system will show you the correct data, and the appropriate information will show that you will be able to verify the data. A cluster submachine is able to verify that it is now in the process of being launched.