放射線によるがん治療時に予想される遅延型遺伝影響とその抑制法

癌症放射治疗过程中预期的延迟遗传效应及其抑制方法

基本信息

  • 批准号:
    14030069
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

放射線は遺伝的不安定性を誘導し様々な遅延型影響を発現することが知られるようになった。この現象が、放射線治療に伴う二次発がんの原因となると予想される。そのため、本研究は、放射線によるがん治療効果をあげるために遺伝的不安定性の機構を明らかにするとともに、遅延型影響発現の抑制技術の開発を目的として実施した。その結果、遺伝的不安定性は、放射線により誘導されたDNA二重鎖切断の修復に伴う大規模なゲノム再配列によって生じた染色体不安定構造が起因となって生じたと思われる。その経路をAtm遺伝子産物が抑制している。こうした染色体の不安定構造は、酸素ストレスなど環境因子と競合して新たな遺伝的変化を生ずる。そのため、被ばく後、ビタミンCやグルタミンなどのラジカル捕捉剤を処理することによって、遺伝的不安定性に起因する遺伝的変化の程度を軽減することが可能であり、放射線によるがん治療時に避ければならない二次的遺伝的影響(二次発がん)の程度を下げることができる可能性あることを示唆し放射線によるがん治療の効果向上に資するものである。今後、本研究で発見した現象の機構を詳細に知るとともに、食品植物成分から遺伝的不安定性が起因となって生ずる様々な遅延型影響発現を有効に抑制する成分を幅広く探索し、放射線によるがん治療後の患者の予後ケアに取り入れ二次発がん頻度を軽減する手法を開発し、放射線がん治療の高度化を実現する必要がある。
The radiation induced instability and delayed effects of radiation were observed. This phenomenon, radiation therapy, accompanied by secondary radiation, causes and reasons. This study aims at the development of suppression techniques for the discovery of radiation effects on the mechanism of instability. As a result, genetic instability, radiation induced DNA double lock breaks and repair, accompanied by large-scale rearrangement, chromosome instability, causes and consequences. The product of Atm gene is inhibited. The unstable structure of chromosome is caused by environmental factors and new genetic changes. The reason for the instability is that the degree of degradation is likely to decrease. The degree of influence of secondary radiation on radiation therapy is lower than that of secondary radiation, which indicates the possibility of radiation therapy. In the future, the mechanism of the phenomenon discovered in this study will be understood in detail, the cause of instability of food and plant components, the occurrence of delayed effects, the suppression of components, the development of methods for reducing the frequency of secondary radiation, and the development of radiation therapy.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
S.Goto, M.Watanabe, F.Yatagai: "Delayed cell cycle progression in human lymphoblastoid cells radiation correlates with the extremely localized DNA damage"Radiat. Res.. 158. 678-686 (2002)
S.Goto、M.Watanabe、F.Yatagai:“人类类淋巴母细胞辐射中细胞周期进程的延迟与极其局部的 DNA 损伤相关”Radiat。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Nakahata, M.Miyakoda, K.Suzuki, S.Kodama, M.Watanabe: "Heat shock induces centrosomal dysfunction, and causes non-apoptotic catastrophe in human tumor cells"Intern.J Hyper.. 18・4. 332-343 (2002)
K.Nakahata、M.Miyakoda、K.Suzuki、S.Kodama、M.Watanabe:“热休克诱导中心体功能障碍,并导致人类肿瘤细胞发生非凋亡灾难”Intern.J Hyper.. 18・4。 343(2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Suzuki, S.Yokoyama, S.Waseda, S.Kodama, M.Watanabe: "Delayed reactivation of p53 in the progeny of cells surviving ionaizing radiation"Cancer Res.. 63(in press). (2003)
K.Suzuki、S.Yokoyama、S.Waseda、S.Kodama、M.Watanabe:“在电离辐射中幸存的细胞后代中 p53 的延迟重新激活”Cancer Res.. 63(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M.Miyakoda, K.Suzuki, S.Kodama, M.Watanabe: "Activation of ATM by heat shock and phosphorylation of p53"Oncogene. 21・7. 1090-1096 (2002)
M.Miyakoda、K.Suzuki、S.Kodama、M.Watanabe:“通过热休克和 p53 磷酸化激活 ATM”Oncogene 21・7 (2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
G.Kashino, S.Kodama, K.Suzuki, M.Oshimura, M.Watanabe: "Preferential expression of an intact WRN gene in Werner Syndrome cell lines in which a normal chromosome 8 has been introduced"Biochem Biophys Res Commun.. 289・1. 111-115 (2002)
G.Kashino、S.Kodama、K.Suzuki、M.Oshimura、M.Watanabe:“完整 WRN 基因在已引入正常 8 号染色体的维尔纳综合征细胞系中的优先表达”Biochem Biophys Res Commun.. 289・1.111-115(2002)
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  • 发表时间:
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