p53を介したHDAC阻害剤によるアポトーシス誘導の機序の解明と癌治療への展開
HDAC抑制剂诱导p53介导的细胞凋亡机制的阐明及其在癌症治疗中的应用
基本信息
- 批准号:14030075
- 负责人:
- 金额:$ 3.14万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACI)はヒストンを高アセチル化状態にし,様々な遺伝子の転写を調節することでp53非依存性に抗腫瘍作用を発揮する新規の抗癌剤として注目されている.我々はHDAC阻害剤である酪酸ナトリウム(SB)およびtrichostatin A(TSA)を用いてHDAC阻害剤がp53のアセチル化を高め,さらにアポトーシス関連遺伝子PIG3,NOXAを誘導することを明らかにした.すなわちp53を介したHDACIによるアポトーシス誘導の機序を明確にし,p53遺伝子とHDACIの併用による新しい治療法を確立するための基礎的な検討を加えた.これまでp53のどのリジン残基のアセチル化がどのようなp53の下流遺伝子を誘導するのか明らかでなかったが,HDACIを用いた本研究をモデルとして320と382のリジン残基のアセチル化p53がPIG3とNOXAを誘導することで癌細胞にアポトーシスを誘導することを明らかにした.ところで,従来のp53の抗腫瘍活性を高める併用療法はDNA障害性治療であり,そのp53活性化の機序は非特異的で副作用は大きな問題であった.一方,HDACIはアセチル化によるp53の活性化という特異性があり,本剤の副作用は米国における臨床試験で非常に低いことが明らかになっている.すなわち,本研究の結果として,HDACIとp53の併用による新しいアポトーシス誘導療法の確立が期待できる.
非储存性抗氧化剂(HDACI)是一种高浓度的非储存性抗氧化剂抗氧化剂,它是一种新型的抗氧化剂。我墙板HDAC抗心律失常药(SB)抗心律失常药他汀A(TSA)用抗心律失常药HDAC抗心律失常药p53高剂量,抗心律失常药PIG3,NOXA抗心律失常药PIG3,抗心律失常药p53介导的HDAC抗心律失常药HDACI,p53去乙酰化HDACI采用新的抗肿瘤治疗方法建立了一种新的抗肿瘤药物添加剂。HDACI采用酶联免疫吸附试验本研究检测了320、382磷酸腺苷基转移酶促p53磷酸PIG3磷酸NOXA酶促p53癌细胞增殖抑制剂,并对p53抗肿瘤活性高的肿瘤细胞进行了检测,发现p53抗肿瘤活性高的肿瘤细胞采用酶法DNA损伤性治疗,抑制p53活性化修饰顺序异常的副作用。一方,HDACI抗凝血化试剂盒p53活性化试剂盒特异性要求,本品副作用于拉米国家实验室病床,非常低的血糖水平,本品的临床应用,HDACI抗凝血化试剂盒p53新剂型,本品的临床应用,HDACI抗凝血化试剂盒p53新剂型,本品的临床应用,本品的临床应用,
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MacLachlan TK, Takimoto R, EI-Deily WS: "BRCA 1 directs a selective p53-dependent transcriptional response towards growth arrest and DNA repair targets"Mol Cell Biol. 22. 4280-4292 (2002)
MacLachlan TK、Takimoto R、EI-Deily WS:“BRCA 1 指导针对生长停滞和 DNA 修复目标的选择性 p53 依赖性转录反应”Mol Cell Biol。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
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Takimoto R, MacLachlan T, K., Dicker D T, Niitsu Y, EI-Deily W, S: "BRCAI transcriptionally regulates damaged DNA binding protein (DDB2) in the DNA repair response following UV-irradiation"Cancer Biol&Ther. 1. 177-186 (2002)
Takimoto R、MacLachlan T、K.、Dicker D T、Niitsu Y、EI-Deily W、S:“BRCAI 转录调节紫外线照射后 DNA 修复反应中受损的 DNA 结合蛋白 (DDB2)”癌症生物学
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Miyazaki E, Kato J, Kobune M, Okumura K, Sasaki K, Shintani N, Arosio P, Niitsu Y: "Denatured H-ferritin subunit is a major constituent of haemosiderin in the liver of patients with iron overload"Gut. 50. 413-419 (2002)
Miyazaki E、Kato J、Kobune M、Okumura K、Sasaki K、Shintani N、Arosio P、Niitsu Y:“变性 H-铁蛋白亚基是铁过载患者肝脏中含铁血黄素的主要成分”Gut。
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- 发表时间:
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- 作者:
- 通讯作者:
Takahashi M, Sato T, Sagawa T, Lu Y, Sato Y, Iyama S, Yamada Y, Fukaura J, Takahashi S, Miyanishi K, Yamashita T, Sasaki K, Kogawa K, Kato J, Niitsu Y: "EIB-55K deleted adenovirus expressing EIA-13S by AFP enhance/promoter is capable of highly specific re
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Takimoto R, Wang W, Dicker D T, Rastinejad F, Lyssikatos J, EI-Deily W, S.: "The mutant p53-conformation modifying drug, CP-31398, can induce apoptosis of human cancer cells and can stabilize wild-type p53 protein"Cancer Biol&Ther. 1. 38-46 (2002)
Takimoto R、Wang W、Dicker D T、Rastinejad F、Lyssikatos J、EI-Deily W、S.:“突变型 p53 构象修饰药物 CP-31398 可以诱导人类癌细胞凋亡,并可以稳定野生型 p53
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