分泌蛋白質mRNAの神経突起伸長点への蓄積機序の解明

阐明神经突生长点分泌蛋白 mRNA 的积累机制

• 批准号: 14035232
• 负责人: 小林 剛
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14035232/
• 关键词: Amphoterin; mRNA; 細胞内局在

神経細胞内でのmRNAは一般に神経細胞の細胞体周囲のみに限局して存在すると考えられている。しかし、最近になって神経細胞において特定の種類のmRNAが細胞体外から樹状突起および軸索などへ輸送されることが報告されている。本研究課題では、神経突起伸長因子Amphoterinの細胞体外mRNAの局在機構について解析を行った。(平成14年度研究実績)Amphoterinは細胞外へ分泌されることにより、そのレセプターであるRAGEと結合し、神経突起伸長を促す。しかし、Amphoterinは典型的な分泌シグナルを保持していない。このため、神経細胞からのAmphoterinの分泌には突起伸長点におけるAmphoterinの局在が深く関与している可能性が示唆されている。in situ hybridization法を用いた解析結果より、神経突起伸長点におけるAmphoterin mRNAの蓄積が明らかに認められた。Amphoterin mRNAはその領域内に長い3'非翻訳領域(UTR)を含んでいる。さらに、この3'-UTRにはβ-アクチンで同定されたzipcodeと呼ばれる領域に相同性の高い領域を含んでいた。このため、Amphoterin mRNAの突起伸長点への局在には3'-UTRが深く関与している可能性が示唆された。一般にmRNAの突起伸長点への輸送には細胞骨格成分が重要な役割を担っていることが知られている。また、我々はAmphoterinの突起伸長点への局在能がボルナ病ウイルス(BDV)感染細胞では低下していることを既に報告している。そこで、BDV感染細胞における細胞骨格形成能について検討した結果、BDV感染細胞では細胞骨格形成能が明らかに低下していた。以上の結果より、Amphoterin mRNAの突起伸長点への局在には細胞骨格に依存する輸送経路が深く関与していることが示唆された。

mRNA in neurons is generally restricted to the cellular cycle of neurons. Recently, a specific type of mRNA has been reported in cells in vitro, including dendrites and axonal transport. This study aims to analyze the mechanism of the in vitro mRNA expression of the neurite elongation factor Amphoterin. Amphoterin promotes extracellular secretion, binding, and neurite elongation. Amphoterin is a typical secretion. The secretion of Amphoterin by neurocytes and the extension of Amphoterin in the brain are closely related to the possibility of amphoterin secretion. In situ hybridization analysis results, the accumulation of Amphoterin mRNA in the neurite elongation point was identified. Amphoterin mRNA is contained in the 3'untranslated domain (UTR). The 3'-UTR is identical to the zipcode in the domain of identity. The possibility of a 3'-UTR mutation is also discussed. In general, mRNA elongation and transport are important for cell skeleton components. In addition, we can report that the growth of Amphoterin in infected cells is lower than that in normal cells. BDV infected cells can form cellular bone cells, and BDV infected cells can form cellular bone cells. These results indicate that Amphoterin mRNA is highly dependent on cellular signaling pathways.

项目成果

Ikuta et al.: "Borna disease virus and infection in humans"Frontiers in Bioscience. 7. 470-495 (2002)

Ikuta 等人：“博尔纳病病毒和人类感染”生物科学前沿。

Madiha et al.: "Varied persistent life cycles of Borna disease virus in a human oligodendroglioma cell line"Journal of Virology. 76・8. 3873-3880 (2002)

Madiha 等人：“人少突胶质细胞瘤细胞系中博尔纳病病毒的不同持续生命周期”病毒学杂志 76·8 3873-3880（2002）。

Tomonaga et al.: "Molecular and cellular biology of Borna disease virus infection"Microbes and Infection. 4・4. 491-500 (2002)

Tomonaga等：“博尔纳病病毒感染的分子和细胞生物学”微生物和感染4·4（2002）。

Watanabe et al.: "Borna disease virus induces acute fatal neurological disorders in neonatal gerbils without virus and immune-mediated cell destructions"Virology. (In press).

Watanabe 等人：“博尔纳病病毒在没有病毒和免疫介导的细胞破坏的情况下诱导新生沙鼠急性致命性神经系统疾病”病毒学。