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ボルナ病ウイルスの核輸送機構の解明

博尔纳病病毒核转运机制的阐明

基本信息

批准号：
13770150
负责人：
小林剛
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770150/
关键词：
ボルナ病ウイルス持続感染輸送機構核輸送

项目摘要

ボルナ病ウイルス(BDV)は他の動物モノネガウイルスの中で唯一、感染細胞の核内で複製する。本研究では、BDVの複製機構を解明するため、BDV主要抗原の核内外輸送機構について解析を行った。(平成14年度研究実績)BDV PおよびX蛋白質の細胞内局在調節機構の解明BDV P蛋白質は核移行シグナル(NLS)を保持することから、単独では核に局在する。しかし、BDV持続感染細胞内ではP蛋白質は細胞質にもその局在が認められる。P蛋白質はウイルス複製、病原性に重要な因子であることから、P蛋白質の細胞内局在調節機構について詳細な解析を行った。その結果、P蛋白質はX蛋白質の存在下では細胞質に局在した。PおよびX蛋白質は同一のmRNAから合成される。そこで、PおよびX蛋白質の発現量比について検討した結果、PおよびX蛋白質の発現量比は感染細胞内で調節されていることが明らかとなった。以上の結果より、BDVは複製に必須のウイルス蛋白質の発現量を変化させることで、細胞内局在を調節し、ウイルス複製を行っていることが示唆された(投稿中)。BDV P蛋白質の核外輸送活性の解明P蛋白質領域内にはメチオニン残基に富む領域が存在している。P蛋白質はX蛋白質の存在下では細胞質に局在する。しかし、この領域のアミノ酸欠損および置換変異体ではPおよびX蛋白質は核内に蓄積した。そこで、より詳細に解析を行った結果、P蛋白質のメチオニン残基に富む領域は核外輸送シグナル(NES)として機能していることが明らかとなった。以上の結果より、P蛋白質はNLSおよびNESを保持し、BDVの核内外の輸送に深く関与している可能性が示唆された。また、X蛋白質はP蛋白質との結合により、P蛋白質のNLS機能を阻害する。このため、BDV蛋白質の細胞内局在は蛋白質間相互作用により調節されている可能性も示唆された(投稿準備中)。

BDV is unique to other animals and replicates in the nucleus of infected cells. In this study, the replication mechanism of BDV and the nuclear and extracellular transport mechanism of BDV were analyzed. (Heisei 14 Research Results) Understanding the intracellular regulatory mechanism of BDV P and X proteins and the maintenance of BDV P protein nuclear translocation (NLS). BDV infection continues in cells where P protein is present in the cytoplasm. P protein replication, pathogenicity of important factors, P protein in the cellular regulatory mechanism of detailed analysis In the presence of P protein and X protein, the cytoplasm of the cell is in the middle. P and X proteins are synthesized by the same mRNA. The ratio of P and X protein production in infected cells is regulated. The above results show that BDV replication requires changes in protein production and regulation in cells (submission). The extracellular transport activity of BDV P protein was detected in the domain of BDV P protein. P protein and X protein exist in the cytoplasm. In this field, the protein P and X are accumulated in the nucleus. The results of the detailed analysis of P protein residues are rich in extracellular transport (NES). These results suggest that P protein is highly relevant to the transport of BDV in and out of the nucleus. Protein X inhibits protein P binding and protein P NLS function. The possibility of regulation of protein-protein interactions in the intracellular structure of BDV protein is discussed (submission preparation).