糖鎖修飾による小胞体品質管理の制御機構

糖基化内质网质量控制的控制机制

• 批准号: 15040210
• 负责人: 西川 周一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15040210/
• 关键词: 小胞体; 品質管理; 糖鎖修飾; O-結合型糖鎖; N-結合型糖鎖; 出芽酵母

本研究では,糖鎖修飾による小胞体品質管理制御のメカニズムを明らかにすることを目的としている.マンノース転移酵素Pmt2pによる異常タンパク質のO-マンノシル化は,小胞体におけるタンパク質の変性修復の機構のひとつであると考えられる.われわれはこれまでに,2種類の異常タンパク質をO-マンノシル化の基質として同定したが,これらはともに可溶性タンパク質の変異体であった.本年度は,Pmt2p依存にO-マンノシル化を受ける異常タンパク質として,出芽酵母Nep98pの温度感受性変異体を新たに同定した.Nep98pは膜貫通領域をひとつ持つ膜内在性の核膜タンパク質であり,温度感受性変異は内腔側領域に存在する.以上の結果は,高次構造に異常を示す領域が内腔側に存在することがO-マンノシル化を受けるためには必要であり,O-マンノシル化と基質の膜への結合性との間に関連がないことを示唆している.本研究では,マウスEDEMの酵母ホモログであり.ERADシグナルとなる糖鎖構造を認識する因子の有力な候補であるMnl1pの機能解析も目的としている.われわれは,ゲノム配列の解析から,シロイヌナズナのMnl1pホモログを見いだし,その機能が多細胞生物の個体レベルでどのような意義を持つかについても解析を行なっている.本年度は,シロイヌナズナのMnl1pホモログの機能について,酵母mnl1変異体のERAD欠損の相補能を指標として検討した.しかし,シロイヌナズナMnl1pホモログは,同時にその活性の検討を行ったマウスEDEMと共に,酵母mnl1変異体のERAD欠損の相補能を持たないことが明らかとなった.

In this study, the aim of the study was to control the quality of microsomes by carbohydrate lock modification. Pmt2p is an abnormal enzyme for the repair of small cells. However, the substrates of the two types of abnormal tapanak substances are the same as those of the o-tapanak substances, and there are also different types of soluble tapanak substances. This year, the temperature sensitivity of budding yeast Nep 98p has been newly identified. The temperature sensitivity of budding yeast Nep 98p has been identified in the membrane penetration field. The above results show that the existence of high-order structural anomalies on the inner cavity side of the domain is necessary for the interaction between O-structure anomalies and the membrane of the matrix. The purpose of this study is to analyze the function of Mnl1p in yeast cells. In order to achieve this goal, we need to analyze the structure of multicellular organisms, and we need to continue to analyze the structure of multicellular organisms. This year, we will review the performance indicators of yeast mnl1 variant ERAD deficiency. In addition to the above, Mnl1p can also be used as a supplement to ERAD deficiency in yeast mnl1.

项目成果

浅井健好: "Re-investigation of the requirement of cytosolic ATP for mitochondrial protein import"The Journal of Biological Chemistry. (in press). (2004)

Kenyoshi Asai：“线粒体蛋白输入对胞质 ATP 的需求的重新研究”《生物化学杂志》（出版中）。

西川周一: "Nep98p is a component of the yeast spindle pole body and essential for nuclear division and fusion"The Journal of Biological Chemistry. 278. 9938-9943 (2003)

Shuichi Nishikawa：“Nep98p 是酵母纺锤体极体的组成部分，对于核分裂和融合至关重要”《生物化学杂志》278. 9938-9943 (2003)。

Reinvestigation of the requirement of cytosolic ATP for mitochondrial protein import

• DOI: 10.1074/jbc.m401291200
• 发表时间: 2004-05-07
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Asai, T;Takahashi, T;Endo, T
• 通讯作者: Endo, T

Roles of O-mannosylation of aberrant proteins in reduction of the load for endoplasmic reticulum chaperones in yeast

• DOI: 10.1074/jbc.m403234200
• 发表时间: 2004-11-26
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Nakatsukasa, K;Okada, S;Endo, T
• 通讯作者: Endo, T

小胞体品質管理におけるシャペロンと糖鎖の役割 : 何が異常で何を除去すべきか

伴侣和糖链在内质网质量控制中的作用：什么是异常的，什么应该去除？

• 发表时间: 2004
• 期刊: 蛋白質核酸酵素増刊「細胞における蛋白質の一生」 49
• 作者: 西川周一;中務邦雄;遠藤斗志也
• 通讯作者: 遠藤斗志也