肝炎マーカーとなり得る血清中の可溶型シアル酸転移酵素

血清中的可溶性唾液酸转移酶可作为肝炎标志物

基本信息

批准号：
15040224
负责人：
北爪しのぶ
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15040224/
关键词：
シアル酸転移酵素 ST6Gal I BACE1 LEC 分泌ノックアウトマウスアミノペプチダーゼ

项目摘要

本研究者らの発見である、BACE1によるST6Gal Iの切断現象は、in vitroおよび培養細胞系での実験系に限定していた。そこで2004年度は、実際にin vivoでもBACE1がST6Gal Iの切断・分泌に関与しているかどうか調べることにした。ST6Gal Iは肝臓で高発現しているので、血液中に可溶型酵素が多く存在することが酵素活性の検出によって調べられていた。本研究者らは、マウス血漿から可溶型ST6Gal Iを部分精製し、ウエスタンブロツトでST6Gal Iの定量解析を行う実験系を確立した。そして、BACE1ノックアウトマウスにおける血漿中の可溶型ST6Gal I量が、野生型の約30パーセント程度に減少していたことを見出した(参考論文)。このことから、in vivoでも、BACE1がST6Gal Iの切断分泌に主として関与していることが明らかになった。古くから炎症時に血清中のST6Gal Iが増加することから、ST6Gal Iは急性期タンパク質であることが知られている。そこで、Cu-transportingATPase遺伝子に異常があるため、肝臓に銅が蓄積することで肝障害の生じる変異ラット(LEC)を用いて、血漿中のST6Gal Iの解析を行うと同時に、肝臓中のST6Gal IおよびBACEl mRNAを定量した。その結果、LECラットにおいて肝炎発症に先駆けて肝臓に銅が蓄積する時期にBACE1 mRNAの発現が増加すると共に、ST6Gal Iの分泌量も増加することが分かった(参考論文)。参考論文:S.Kitazume et al. J.Biol.Chem.290,8589-8595,2005.

我们的研究人员的发现，即BACE1的ST6GAL I的裂解，仅限于体外和培养细胞系中的实验系统。因此，在2004年，我们决定研究Bace1是否实际上参与了体内St6gal I的分泌和分泌。由于ST6GAL I在肝脏中高度表达，因此可以通过检测酶活性来研究血液中许多可溶性酶的存在。研究人员建立了一个实验系统，其中使用蛋白质印迹从小鼠血浆中部分纯化的可溶性ST6GAL和ST6GAL I的定量分析。然后，我们发现BACE1基因敲除小鼠血浆中的可溶性ST6GAL I量减少到野生型的30％（参考纸）。这表明BACE1主要参与体内St6gal I的裂解分泌。自远古以来，ST6GAL I在炎症过程中的血清中升高，因此众所周知，St6Gal I是一种急性相蛋白。因此，由于Cu传输ATPase基因异常，使用肝脏中铜积累引起的肝损伤的突变大鼠（LEC）被用来分析血浆中的ST6GAL I，同时量化了ST6GAL I和BACEL MRNA。结果，发现在LEC大鼠中，在肝炎之前铜在肝脏中积聚的BACE1 mRNA的表达增加，而ST6GAL I的分泌也增加（参考论文）。参考文件：S。Kitazume等。 J. Biol。化学290，8589-8595，2005。

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

北爪しのぶ, 西道隆臣, 橋本康弘: "BACE1と糖転移酵素"蛋白質核酸酵素「糖鎖機能:第3の生命鎖」. 48. 984-989 (2003)

Shinobu Kitazume、Takaomi Saimichi、Yasuhiro Hashimoto：“BACE1 和糖基转移酶”蛋白质核酸酶“聚糖功能：第三生命链”48. 984-989 (2003)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

北爪しのぶ, 西道隆臣, 橋本康弘: "βセクレターゼによるシアル酸転移酵素の切断"細胞工学. 22. 636-639 (2003)

Shinobu Kitazume、Takaomi Saimichi、Yasuhiro Hashimoto：“β-分泌酶对唾液酸转移酶的切割”《细胞工程》22. 636-639 (2003)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

肝炎モデルラットにおけるシアル酸転移酵素の分泌

肝炎模型大鼠唾液酸转移酶的分泌

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Functional Glycomics News Letter 糖鎖フラッシュ号 4
影响因子：
0
作者：
Norihiro Kotani;S.Kitazume;S.Kitazume;北爪しのぶ;北爪しのぶ
通讯作者：
北爪しのぶ

In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase by Alzheimer's β-secretase

阿尔茨海默病 β-分泌酶对 α2,6-唾液酸转移酶的体内裂解

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. 280
影响因子：
0
作者：
S.Kitazume;K.Nakagawa;R.Oka;Y.Tachida;K.Ogawa;Y.Luo;M.Citron;H.Shitara;C.Taya;H.Yonekawa;J.C.Paulson;E.Miyoshi;N.Taniguchi;Y.Hashimoto
通讯作者：
Y.Hashimoto

S.Kitazume: "Alzheimer's disease and glycosyltransferase"Annual Report of the Society of Japanese Women Scientists. 4(In press). (2004)

S.Kitazume：“阿尔茨海默病和糖基转移酶”日本女科学家协会年度报告。