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肝炎マーカーとなり得る血清中の可溶型シアル酸転移酵素

血清中的可溶性唾液酸转移酶可作为肝炎标志物

基本信息

批准号：
15040224
负责人：
北爪しのぶ
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15040224/
关键词：
シアル酸転移酵素 ST6Gal I BACE1 LEC 分泌ノックアウトマウスアミノペプチダーゼ

项目摘要

本研究者らの発見である、BACE1によるST6Gal Iの切断現象は、in vitroおよび培養細胞系での実験系に限定していた。そこで2004年度は、実際にin vivoでもBACE1がST6Gal Iの切断・分泌に関与しているかどうか調べることにした。ST6Gal Iは肝臓で高発現しているので、血液中に可溶型酵素が多く存在することが酵素活性の検出によって調べられていた。本研究者らは、マウス血漿から可溶型ST6Gal Iを部分精製し、ウエスタンブロツトでST6Gal Iの定量解析を行う実験系を確立した。そして、BACE1ノックアウトマウスにおける血漿中の可溶型ST6Gal I量が、野生型の約30パーセント程度に減少していたことを見出した(参考論文)。このことから、in vivoでも、BACE1がST6Gal Iの切断分泌に主として関与していることが明らかになった。古くから炎症時に血清中のST6Gal Iが増加することから、ST6Gal Iは急性期タンパク質であることが知られている。そこで、Cu-transportingATPase遺伝子に異常があるため、肝臓に銅が蓄積することで肝障害の生じる変異ラット(LEC)を用いて、血漿中のST6Gal Iの解析を行うと同時に、肝臓中のST6Gal IおよびBACEl mRNAを定量した。その結果、LECラットにおいて肝炎発症に先駆けて肝臓に銅が蓄積する時期にBACE1 mRNAの発現が増加すると共に、ST6Gal Iの分泌量も増加することが分かった(参考論文)。参考論文:S.Kitazume et al. J.Biol.Chem.290,8589-8595,2005.

The researchers found that BACE1 and ST6Gal I were isolated from cultured cell lines in vitro. In 2004, BACE1 and ST6Gal I were cut off and secreted. ST6 Gal I is highly expressed in the liver and soluble enzymes are present in the blood, which is why enzyme activity is regulated. We have established a system for the quantitative analysis of soluble ST6 Gal I in plasma. The amount of soluble ST6 Gal I in plasma was decreased by about 30 percent compared with wild type (see paper). BACE1, ST6, Gal I, and BACE1 are both in vivo and in vivo. ST6Gal I increases in serum during inflammation, ST6Gal I increases in serum during acute inflammation. Cu-transportingATPase gene expression abnormalities, liver copper accumulation, liver damage, LEC gene expression, plasma ST6 Gal I analysis, liver ST6 Gal I mRNA quantification. The results showed that the expression of BACE1 mRNA increased during the period of liver copper accumulation and the secretion of ST6Gal I increased during LEC treatment (see paper). Reference paper:S.Kitazume et al. J.Biol.Chem.290, 8589 - 8595, 2005.