糖転移酵素分泌を制御するBACE1プロテアテーゼとアミノペプチダーゼ

BACE1 蛋白酶和氨肽酶控制糖基转移酶分泌

• 批准号: 15770090
• 负责人: 北爪 しのぶ
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15770090/
• 关键词: BACE1; アミノペプチダーゼ; シアル酸転移酵素; ST6Gal I; PST; 分泌; LEC; ノックアウトマウス; 肝炎

本研究者らは、以前にBACE1プロテアーゼがシアル酸転移酵素を切断し分泌されることを培養細胞系およびin vitroの実験系で見いだした。今年度は、BACE1ノックアウトマウスの解析を行った。そして、野生型マウスと異なり、ノックアウトマウスの血漿中の可溶型ST6Gal Iが約3分の1程度に減少していることを明らかにした(J.Biol.Chem(2005)280,8589-8595)。また、肝炎モデルLECラットにおいては、肝炎発症に先駆けてBACE1発現が増加し、血漿中の可溶型ST6Gal I量が増加していることも明らかにした。BACE1発現の増加する時期においてLECラットの肝臓は銅の蓄積による酸化ストレスにさらされている。従って、酸化ストレスがBACE1増加の引き金になったことが考えられた。また、BACE1が他の糖転移酵素をも基質とするかどうか検索を行ったところ、BACE1発現によりST3Gal I,II,III,IVの分泌が増加することが明らかになった(Glycoconjugate J.(2006)in press.)さらに、発現の増加したBACE1がST6Gal Iを切断することで、ST6Gal I産物であるSNAエピトープ量に特異的な変化が起きることも分かった。(論文準備中)。また、血液などの体液中の可溶型ST6Gal Iを定量するためのサンドイッチELISAを確立し、化学物質によって肝炎を惹起させたラットの血漿サンプルを測定している段階である。また、体液中のSNAエピトープ量を定量的に解析する方法を確立した。

Before the researchers ら は, に BACE1 プ ロ テ ア ー ゼ が シ ア ル acid planning shift enzyme secretion を cut し さ れ る こ と を culture cell lines お よ び in vitro の be 験 wearing で い だ し た. For this year, ノッ, BACE1ノッ, アウト アウト, ウス ノッ. Analysis of を lines った. そ し て, wild type マ ウ ス と different な り, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の の in plasma soluble type ST6Gal が about 3 points I の 1 degree に reduce し て い る こ と を Ming ら か に し た (J.B iol. Chem 9 (2005) 280858-8595). ま た, hepatitis モ デ ル LEC ラ ッ ト に お い て 発 は, hepatitis syndrome に 駆 first け て BACE1 発 now が raised し, の in plasma soluble ST6Gal I in が raised add し て い る こ と も Ming ら か に し た. BACE1 発 now の raised す る period に お い て LEC ラ ッ ト accumulate の perforatien は copper の liver に よ る acidification ス ト レ ス に さ ら さ れ て い る. Youdaoplaceholder0, acidification ストレスがBACE1, increase <s:1> introduction of になった gold になった とが examination えられた. ま た, BACE1 が he の sugar planning shift enzyme を も matrix と す る か ど う か 検 cable line を っ た と こ ろ, BACE1 発 now に よ り ST3Gal I, II, III, IV secretion の が raised す る こ と が Ming ら か に な っ た (Glycoconjugate j. (2006) Press.) さ ら に, 発 now の raised し た BACE1 が ST6Gal を I cut す る こ と で, ST6Gal I product で あ る SNA エ ピ ト ー プ quantity に specific な variations change が up き る こ と も points か っ た. (Preparing the thesis). ま た, blood な ど の の soluble form of the body fluids ST6Gal I を quantitative す る た め の サ ン ド イ ッ チ ELISA を establishing し, chemical に よ っ て hepatitis を provoked さ せ た ラ ッ ト の plasma サ ン プ ル を determination し て い る Duan Jie で あ る. Youdaoplaceholder0 the amount of <s:1> SNA in body fluids エピト プ プ プ を quantification に analytical する method を to establish た.

项目成果

S.Kitazume: "Alzheimer's β-secretase (BACE1) is involved in the cleavage-secretion of α2,6-sialyltransferase"Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 15. 129-137 (2003)

S. Kitazume：“阿尔茨海默氏症 β-分泌酶 (BACE1) 参与 α2,6-唾液酸转移酶的裂解分泌”《糖科学和糖技术趋势》15. 129-137 (2003)。

北爪しのぶ, 西道隆臣, 橋本康弘: "βセクレターゼによるシアル酸転移酵素の切断"細胞工学. 22. 636-639 (2003)

Shinobu Kitazume、Takaomi Saimichi、Yasuhiro Hashimoto：“β-分泌酶对唾液酸转移酶的切割”《细胞工程》22. 636-639 (2003)。

アルツハイマー病ベータセクレターゼの基質としての糖転移酵素

糖基转移酶作为阿尔茨海默病β-分泌酶的底物

• 发表时间: 2004
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 49
• 作者: Norihiro Kotani;S.Kitazume;S.Kitazume;北爪しのぶ
• 通讯作者: 北爪しのぶ

S.Kitazume: "Alzheimer's β-secretase cleaves a glycosyltransferase as a physiological substrate"Glycoconjugate J.. 20. 59-62 (2004)

S. Kitazume：“阿尔茨海默氏症 β-分泌酶裂解糖基转移酶作为生理底物” Glycoconjugate J.. 20. 59-62 (2004)

T.Kimura: "KMI-358 and KMI-370, Highly Potent and Small-Sized BACE1 Inhibitors Containing Phenylnorstatine"Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 14. 1527-1531 (2004)

T.Kimura：“KMI-358 和 KMI-370，含有苯基正他汀的高效小型 BACE1 抑制剂”生物有机药物化学快报。