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糖転移酵素分泌を制御するBACE1プロテアテーゼとアミノペプチダーゼ

BACE1 蛋白酶和氨肽酶控制糖基转移酶分泌

基本信息

批准号：
15770090
负责人：
北爪しのぶ
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15770090/
关键词：
BACE1 アミノペプチダーゼシアル酸転移酵素 ST6Gal I PST 分泌 LEC ノックアウトマウス肝炎

项目摘要

本研究者らは、以前にBACE1プロテアーゼがシアル酸転移酵素を切断し分泌されることを培養細胞系およびin vitroの実験系で見いだした。今年度は、BACE1ノックアウトマウスの解析を行った。そして、野生型マウスと異なり、ノックアウトマウスの血漿中の可溶型ST6Gal Iが約3分の1程度に減少していることを明らかにした(J.Biol.Chem(2005)280,8589-8595)。また、肝炎モデルLECラットにおいては、肝炎発症に先駆けてBACE1発現が増加し、血漿中の可溶型ST6Gal I量が増加していることも明らかにした。BACE1発現の増加する時期においてLECラットの肝臓は銅の蓄積による酸化ストレスにさらされている。従って、酸化ストレスがBACE1増加の引き金になったことが考えられた。また、BACE1が他の糖転移酵素をも基質とするかどうか検索を行ったところ、BACE1発現によりST3Gal I,II,III,IVの分泌が増加することが明らかになった(Glycoconjugate J.(2006)in press.)さらに、発現の増加したBACE1がST6Gal Iを切断することで、ST6Gal I産物であるSNAエピトープ量に特異的な変化が起きることも分かった。(論文準備中)。また、血液などの体液中の可溶型ST6Gal Iを定量するためのサンドイッチELISAを確立し、化学物質によって肝炎を惹起させたラットの血漿サンプルを測定している段階である。また、体液中のSNAエピトープ量を定量的に解析する方法を確立した。

The researcher of this research, にらは, previously used the BACE1 プロテアーゼがシアル acid transfer enzyme を cut off secretion されることを cultured cell line およびin vitroの実験式で见いだした. This year, BACE1ノックアウトマウスのanalyticsを行った. Soluble ST6Gal in the plasma of そして, wild-type マウスとisoなり, and ノックアウトマウスのI reduce the intensity of the disease by about 3 minutes to 1 degree (J. Biol. Chem (2005) 280, 8589-8595).また, hepatitis モデルLEC ラットにおいては, hepatitis syndrome に槆けてBACE1 発 appear が Increase し, soluble ST6Gal in plasma I measure the amount and increase the amount. BACE1 発 appear の increase する period において LEEC ラッの liver 蓓は copper の accumulation による acidification ストレスにさらされている.従って, acidified ストレスがBACE1 increase the addition of the introduction き金になったことが卡えられた. ST3Gal I,II,III,IVの分泌が増加することが明らかになった(Glycoconjugate J.(2006)in press.)さらに、発現の増加したBACE1がST6Gal Iを cut off the することで, ST6Gal I product であるSNA エピトープにspecific な変化がrise きることも分かった. (Thesis in preparation). Soluble ST6Gal in blood and body fluids IをQuantitative ELISA establishedし、Chemical substancesによってHepatitis を caused by させたラットの plasma サンプルをdetermination しているstage である. The method for analyzing and quantifying the amount of SNA in body fluids has been established.