酸化ストレスなどの病態シグナルにおける糖鎖変化とその生理的意義の解明

阐明氧化应激等病理信号中聚糖的变化及其生理意义

• 批准号: 17046025
• 负责人: 北爪 しのぶ
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17046025/
• 关键词: ST6Gal I; シアル酸転移酵素; 分泌; 肝炎; サンドイッチELISA; 酸化ストレス; 血漿; BACE1; SNA; LEC

今年度は、血漿中の可溶型ST6Gal Iを検出するためのサンドイッチELISAシステムを確立し、マウス、ラット、ヒト血漿サンプル5マイクロリットル程度で定量可能であることを明らかにした。このサンドイッチELISAを用いて作成した肝小葉zone1またはzone3の傷害ラットモデルの解析を行った。アリルアルコール投与によってzone1に傷害を起こしたラットの場合、通常の肝炎マーカーが増加しないにもかかわらず血漿中のST6Gal I量の有意な増加を認めた。尚、このzone1傷害ラットにおいては血漿中のα2マクログロブリンやハプトグロビンが増加していた。このため、肝臓に急性期反応が生じ、肝臓内のST6Gal I mRNAが増加したことが分子的背景であると考えられた。次にプロモベンゼン投与によってzone3に傷害を起こしたラットについても解析を行った。この場合は薬剤投与24時間後に肝炎マーカーであるASTおよびALTは増加した。興味深いことに薬剤投与8時間後とかなり早い時間に血漿中のST6Gal Iが増加していた。Zone3傷害ラットの肝臓におけるST6Gal IおよびBACE1発現の増加は見られなかったものの、プロモベンゼンの作用機構から酸化ストレスがST6GalI分泌増加の引き金となっていることが予想された。以上の結果は、血漿中のST6GalIは肝疾患バイオマーカーとしての有用性を示唆するものである。

This year, soluble ST6 Gal I in plasma was detected and quantified by ELISA. This is the first time that we've seen this. In the case of hepatitis, the amount of ST6Gal I in the plasma is intentionally increased. In addition, the damage caused by the zone1 injury was increased by α2 in the blood plasma. The expression of ST6Gal mRNA in the liver increased in the acute stage. The next step is to analyze the damage caused by the attack and attack zone3. This is the case when you have a hepatitis B virus and 24 hours later. After 8 hours, ST6Gal I in plasma increased. Zone3: Increased production of ST6 Gal I and BACE1 in the liver due to injury, increased production of ST6 Gal I and BACE1 in the liver due to injury, increased production of ST6 Gal I and increased production of BACE 1 due to injury, and increased production of BACE 1 due to injury. These results suggest that ST6 GalI in plasma may be useful for liver disease.

项目成果

肝細胞癌の診断方法

如何诊断肝细胞癌

• 发表时间: 2006

可溶型糖転移酵素 : 肝疾患バイオマーカーへの応用

可溶性糖基转移酶：在肝病生物标志物中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: S.Kitazume;M.Suzuki;T.C.Saido;Y.Hashimoto;北爪しのぶ
• 通讯作者: 北爪しのぶ

糖鎖化学の新展開

聚糖化学的新进展

• 发表时间: 2005
• 作者: Norihiro Kotani;S.Kitazume;S.Kitazume;北爪しのぶ;北爪しのぶ;北爪しのぶ
• 通讯作者: 北爪しのぶ

In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase by Alzheimer's β-secretase

阿尔茨海默病 β-分泌酶对 α2,6-唾液酸转移酶的体内裂解

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280
• 作者: S.Kitazume;K.Nakagawa;R.Oka;Y.Tachida;K.Ogawa;Y.Luo;M.Citron;H.Shitara;C.Taya;H.Yonekawa;J.C.Paulson;E.Miyoshi;N.Taniguchi;Y.Hashimoto
• 通讯作者: Y.Hashimoto

Characterization of Drosophila aspartic proteases that induce the secretion of a Golgi-resident transferase, heparan sulfate 6-O-sulfotransferase

• DOI: 10.1093/jb/mvi034
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kotani, N;Kitazume, S;Hashimoto, Y
• 通讯作者: Hashimoto, Y