個体発生における生殖細胞系列と体細胞系列のエピジェネティクス

个体发育中的种系和体细胞表观遗传学

• 批准号: 15080203
• 负责人: 石野 史敏
• 金额: $ 78.02万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15080203/
• 关键词: ゲノムインプリンティング; 体細胞クローン動物; 哺乳類の個体発生; 胎盤形成と胎生機構; 個体発生とヒト遺伝子疾患; 再生医療とエピジェネティクス; 生殖医療とエピジェネティクス; インプリンティング遺伝子Peg10; インプリンティング遺伝子Peg11; Rt11; 胎児期後期致死; 新生児致死; 父親性・母親性2倍体; ヒトp; mUPD14; 体細胞クローンの胎盤異常; 体細胞クローンの胎児異常; 初期化; 哺乳衣類の進化(系統発生); レトロトランスポゾン

ゲノムインプリンティングは体細測胞系列のエピジェネティック制御機構であり、個体発生、成長、行動等に影響を与えている。今年度は、胎児期後期の成長、致死性に関係するマウス染色体12番遠位部(ヒト染色体14番q32.2)の原因遺伝子の同定を行なった。レトロトランスポゾン由来のインプリント遺伝子であるPeg11/Rt11のノックアウトマウスを解析したところ、胎盤の母子相互作用部位である胎児毛細血管の異常により、胎児期後期/新生児致死の表現型が確認された。また、Peg11/Rt11の過剰発現も同じ部位に、異なる異常を引き起こし、新生児致死を引き起こした(Sekita, et. al. Nat Genet 2008)。ヒト患者の解析から、ヒトPEG11/RTL1が染色体14番の父親性・母親性2倍体の主要原因遺伝子と同定した(Kagami and Sekita, et. al. Nat Genet 2008)。哺乳類の3グループ(卵生の単孔類、胎生の有袋類と真獣類)のPEG10領域のゲノム解析から、PEG10が胎生哺乳類にのみに存在することを明らかにした。これは胎盤の起源にこの遺伝子が重要な寄与を果たしたことを意味している。また、有袋類におけるPEG10のインプリンティング解析から、この領域のインプリンティング制御の原因がレトロトランスポゾンの挿入であることを明らかにした(Suzuki, et. al. PLoS Genet 2007)。体細胞クローンマウスの解析から、クローンマウスの個々に異なるエピジェネティックな異常が起きていることを報告したが、これが生殖細胞系列を通すとほとんどが元に戻ることが明らかになった(Kohda, et. al.投稿準備中)。これによりクローン動物における異常はエピジェネティックな異常によるものであることが明らかになった。

The influence of body micro-measurement series on the development, growth and behavior of individuals This year, the relationship between late fetal growth and lethality is discussed. The distal part of chromosome 12 (chromosome 14: q32.2) is the cause of the synchronization of genes. Analysis of the origin of the placenta, fetal capillary abnormalities, and late fetal/neonatal lethality phenotypes. Peg11/Rt11 has been found in the same position, different abnormal conditions, newborn death (Sekita, et. al. Nat Genet 2008)。The analysis of PEG11/RTL1 and the main causes of paternal and maternal diploids on chromosome 14 (Kagami and Sekita, et. al. Nat Genet 2008)。The analysis of PEG10 domain in mammals (oviparous monopores, viviparous marsupials, and eukaryotes) and the existence of PEG10 in viviparous mammals are now clear. The origin of the placenta is important and the results are significant. PEG10 is a natural resource that can be used to control natural resources in a given domain (Suzuki, et. al. PLoS Genet 2007)。Somatic cell analysis, analysis (Kohda, et. (b) Preparation of submissions). This is the first time I've ever seen one.

项目成果

Chorioallantoic placenta defects in cloned mice.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.08.057
• 发表时间: 2006-10
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: N. Wakisaka-Saito;T. Kohda;K. Inoue;N. Ogonuki;H. Miki;Takafusa Hikichi;E. Mizutani;T. Wakayama;T. Kaneko-Ishino;A. Ogura;F. Ishino

Anti-estrogen ICI 182.780 and anti-androgen flutamide induce tyrosine phosphorylation of cortactin in the ectoplasmic specialization between the Sertoli cell and spermatids in the mouse testis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.05.125
• 发表时间: 2006-07-21
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Anahara, R;Toyama, Y;Mori, C
• 通讯作者: Mori, C

Essential roles of retrotranposon-derived imprinted genes, Peg10 and Peg11/Rtl1, in nammalian placenta development and evolution.

逆转录转座子衍生的印记基因 Peg10 和 Peg11/Rtl1 在哺乳动物胎盘发育和进化中的重要作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Semba;K.;Araki;K.;LI;Z.;Abe;K.;Yamamura;K.;et al.;Ishino F
• 通讯作者: Ishino F

ゲノムインプリンテイング 再生医療のための分子生物学 再生医療の基礎シリーズ3

再生医学的基因组印记分子生物学 再生医学基础知识系列 3

• 发表时间: 2006
• 作者: 石野史敏;金児-石野 知子
• 通讯作者: 金児-石野 知子

Generation of pluripotent stem cells from neonatal mouse testis

• DOI: 10.1016/j.cell.2004.11.011
• 发表时间: 2004-12-29
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Kanatsu-Shinohara, M;Inoue, K;Shinohara, T
• 通讯作者: Shinohara, T