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哺乳類の生殖細胞におけるゲノムインプリンティングの再成立の分子機構の解明

阐明哺乳动物生殖细胞基因组印记重建的分子机制

基本信息

批准号：
02F00191
负责人：
石野史敏
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University (2003)Tokyo Institute of Technology (2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

哺乳類の個体発生において父親、母親由来のゲノムに機能的な差異をもたらすエピジェネティクメカニズムであるゲノムインプリンティングの情報は、生殖細胞系列において胎児期に消去された後、卵成熟もしくは、精子形成過程で新たに刷り込まれる。PGCクローンマウス胚を用いた以前の研究でday10.5からday12.5までに起るインプリンティング記憶の消去過程は明らかとなった。そこで今回、インプリンティングの消去に続く父親性インプリンティング(Paternal imprinting)の成立過程を明らかにするため、胎児期後期と新生児の精原細胞(Gonocyte)から作製したクローンマウスの初期胚を用いてインプリンティング遺伝子発現パターンについて体系的な解析とともにDMR(Differentially methylated region)のDNAメチル化解析を行い次ぎのような結果を得た。1)父親性インプリンティング領域遺伝子であるMeg3-Dlk1-Meg9,H19-Igf2の発現解析によって、胎児期12.5日のPGCで両親性発現を示していたMeg3,Meg9,H19は、胎児期17.5日を境に雄のPGCまたはGonocyteでその発現が急激に下がっていた。2)Meg3,H19,Ras-grf1の三つの父親性インプリンティング遺伝子におけるDMR(Differentially methylated region)のメチル化解析によって、胎児期17.5日の雄の生殖細胞系列に完全にメチル化が成立されていることを明らかにした。このメチル化のパターンは前述した父親性インプリンティング遺伝子の発現パターンの変化と一致するもので、ゲノムインプリンティング成立機構にDNAのメチル化が重要であることを示している。これらの結果から、精子形成過程でのゲノムインプリンティング記憶の再成立過程が詳細となったので、今後のゲノムインプリンティング分子機構の解明に重要な役割を果たすことが期待される。

Mammalian individual development in the father, mother origin of the necessary functions of the difference between the two, germ cell series, fetal elimination, egg maturity, sperm formation process of the new brush. Previous studies on PGC include day10.5 and day12.5. This is the first time I've ever seen a father.(Paternal imprinting) is a process of establishment. In the late fetal period, the spermatogonia (Gonocyte) of the newborn is divided into three parts: the first part is the early embryo, the second part is the early embryo, the third part is the early embryo, the fourth part is the early embryo, and the fourth part is the early embryo. 1)The analysis of the discovery of genetic variants in the field of paternity Meg3-Dlk1-Meg9,H19-Igf2 shows that the discovery of paternity in PGC at 12.5 days of gestation Meg3, Meg9,H19 and Gonocyte in PGC at 17.5 days of gestation is imminent. 2) Meg3,H19,Ras-grf1 and three different paternity regions DMR(Differentially methylated region) are analyzed for genetic differentiation, and the male germ cell series of fetal stage 17.5 days are completely differentiated. This article discusses the importance of the paternity of DNA in the development of DNA. The result of this study is that sperm formation is a process of memory reconstruction, and the future of sperm formation is an important process of understanding molecular mechanisms.