ATPを介したニューロン・ミクログリア相互作用の分子基盤

ATP介导的神经元-小胶质细胞相互作用的分子基础

• 批准号: 15082213
• 负责人: 高坂 新一
• 金额: $ 46.08万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15082213/
• 关键词: ミクログリア; ATP; ケモタキシス; P2Y12受容体; P2X4受容体; 遊走能; 膜ラッフル; マクロファージ; Iba1; EGFP; トランスジェニックマウス; 可視化; ニューロン; ATP受容体; NMDA受容体; カルシウム; グルタミン酸

我々は,これまでに,細胞外ATPが三量体Gタンパク質共役型ATP受容体P2Y12とイオンチャネル型ATP受容体P2X4を介して遊走を調節し,また,ATP刺激で活性化されるホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3K)とボスホリパーゼC(PLC)シグナル系が遊走調節に関与することを明らかにしてきた。一方,近年,局所的な組織障害時にラミファイドミクログリアが数時間以内に障害部位へ突起を伸長し,それはATPによりP2Y12を介して誘導されることが報告された。突起伸長はミクログリアの機能変化を誘導するうえで重要な反応であるが,その細胞内調節分子機構は不明な点が多く,細胞移動能との関連も明らかにされていない。そこで,我々は,ミクログリア突起伸長アッセイ系を作成し,ATPによる突起伸長を調節する分子機構について解析を行った。トランスウェル内のコラーゲンゲル上にラット脳初代培養ミクログリアを播種し,ボトムウェルにATPを添加すると,ATP濃度勾配に依存した突起伸長が観察された。この突起伸長は,P2Yl2アンタゴニストとPI3K阻害剤およびPLC阻害剤により抑制されたことから,P2Y12の下流で活性化されるPI3KとPLC両シグナル系により調節されることが確認された。また,突起伸長は刺激30分以内に起こるが,細胞体の移動は2時間以降に認められたことから,細胞体の移動には突起伸長に必要なシグナルに加えて新たなシグナル経路の活性化が必要であると考えられた。一方,インテグリンシグナルを仲介せずに細胞と接着するペプチドハイドロゲルでは突起伸長が認められないことから,細胞接着因子との関連を検討したところ,インテグリンβ1を介した細胞接着が突起伸長に必要である事が示唆された。

In response to this, extracellular ATP three-dimensional receptor P2Y12 and three-dimensional ATP receptor P2X4 mediate migration regulation, and ATP stimulation activates the three-dimensional receptor P2Y12 and three-dimensional ATP receptor P2X4. On the other hand, in recent years, the tissue damage of the bureau has been reported to be caused by the elongation of the protrusion of the damaged part within a few days, such as ATP, P2Y12 and so on. Protrusion elongation is induced by functional changes in cell migration, which are important for the regulation of intracellular molecular mechanisms. In this paper, we analyze the molecular mechanism of the regulation of protrusion elongation by ATP. In the first generation of culture, ATP was added, and ATP concentration was adjusted depending on the elongation of the process. P2Y12 downstream activation of PI3K and PLC inhibition of the elongation of the protrusion, P2Y12 downstream activation of PI3K and PLC inhibition of the protrusion, P2Y12 downstream activation of the protrusion. Protrusion elongation is stimulated within 30 minutes, and cell body movement is reduced by 2 minutes. On the other hand, the relationship between cell adhesion factors and cell adhesion factors is discussed.

项目成果

Neuroglia

神经胶质细胞

• 发表时间: 2004
• 作者: Nakajima;K.;Kohsaka;S.
• 通讯作者: S.

高坂新一: "脳21「ミクログリアの機能と病態」"(株)金芳堂. 110 (2003)

小坂真一：“Brain 21“小胶质细胞的功能和病理学”Kinhodo Co., Ltd. 110 (2003)

リアルタイムイメージングを用いた培養海馬組織切片におけるミクログリア活性化機構の解析

实时成像分析培养海马组织切片中的小胶质细胞激活机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Tsuruma;K. et al.;片山 貴博;Masabumi Minami;内田 裕之;岡村 敏行
• 通讯作者: 岡村 敏行

Enhancement of urokinase-type plasminogen activator (uPA) secretion, but not that of substrate plasminogen (PGn), by rat microglia stimulated with neuronal conditioned medium.

用神经元条件培养基刺激大鼠小胶质细胞，增强尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 的分泌，但不增强底物纤溶酶原 (PGn) 的分泌。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neurosci Lett. 378
• 作者: Uesugi M;Uesugi M;Uesugi M;Nakajima K;Nakajima K;Nakajima K;Nakajima K;Nakajima K;Nakajima K
• 通讯作者: Nakajima K

UDP acting at P2Y(b)receptors is a mediator of microglial phagocytosis.

作用于 P2Y(b) 受体的 UDP 是小胶质细胞吞噬作用的介质。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nature 446
• 作者: Koizumi;S.;Shigemoto-Mogami;Y.;Nasu-Tada;K.;Shinozaki;Y.;Ohsawa;K.;TsudaM.;Joshi;BV;Jacobson;KA.;Kohsaka;S.andInoue;K.
• 通讯作者: K.