解毒・排出系の遺伝子多型に基づく薬剤応答・副作用の予測

基于解毒和排泄系统基因多态性预测药物反应和副作用

• 批准号: 16012249
• 负责人: 松崎 彰信
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012249/
• 关键词: オーダーメード医療; ABCトランスポータ; 副作用; MDR遺伝子; MRP遺伝子; 白血病; 遺伝子多型

本研究では、排出系機構の実体であるABCトランスポータ遺伝子をモデル系とし、遺伝子多型が薬効および副作用発現に関与するか否かを検討した。1.MDR1:(1)小児急性リンパ性白血病(ALL)における相関解析:遺伝子多型-2352G>AについてMTX投与後の血清ビリルビン値との間に有意な相関を認めた。ALL患者群では、-2352G>AのG/G多型(p=0.04,OR=1.8)およびディプロタイプA(p=0.02,OR=2.1)の出現頻度が対照群に比べ有意に高かった。-2352G>A多型において、G/G多型はそれ以外に比べて発症年齢が高く(6.5歳vs5.4歳,p<0.01)、対照群との比較でも6歳以上発症群におけるG/G多型の出現頻度が有意に高かった(p<0.01,OR=3.9)。3435C>Tについても、ALLにおいてT/T多型がそれ以外に比べて高頻度であった(p<0.01,OR=2.8)。(2)多型とMDR1のmRNA発現量との関連解析:-2352G>A多型において発現量とアリルタイプの間に相関が見られ、A/A型で有意に発現量が低下していた。またハプロタイプにおいてもhaplotype 1を少なくとも一つ有するものは全く有しないものに比べ、有意に発現が高かった。末梢血単核球においても遺伝子多型によって、MDR1 mRNAの発現量が異なることが明らかとなった。2.MRP2:(1)ALLにおける相関解析:MRP2遺伝子多型3972C>Tおよび-924G>A多型は、白血病表面マーカーおよびMTX投与後の血清ビリルビン値との間に有意な相関を認めた。またint19C>T多型において、マイナーアレル(T)と、診断時白血球数≧1万/mlとの間に有意な相関を認めた(p=0.049)。以上より、ABCトランスポータ遺伝子がALLの発症および副作用発現に関与する可能性が示された。

This study で は, eduction institutions の be body で あ る ABC ト ラ ン ス ポ ー タ posthumous son 伝 を モ デ ル department と し, but 伝 polymorphism が 薬 unseen お よ 発 び side effects now に masato and す る か no か を beg し 検 た. 1. MDR1: (1) small where acute リ ン パ leukemia (ALL) に お け masato る phase analytic: heritage 伝 son polymorphism - 2352 - g > A に つ い て の after cast with MTX serum ビ リ ル ビ ン numerical と の に intentionally な phase between masato を recognize め た. Group of patients with ALL で は, - 2352 - G > A の G/G polymorphism (p = 0.04, OR = 1.8) お よ び デ ィ プ ロ タ イ プ A (p = 0.02, OR = 2.1) the frequency の が に polices according to group is higher than べ intentionally に か っ た. - 2352 - G > A polymorphism に お い て, G/G polymorphism は そ れ outside に than べ て 発 disease years 齢 が high く (6.5 vs5.4 showed that showed p < 0.01), according to the group of seaborne と の is で も 6 above 発 disease group showed に お け る G/G type high frequency の が intentionally に か っ た (p < 0.01, OR = 3.9). 3435 c > T に つ い て も, ALL に お い て T/T polymorphism が そ れ outside に than べ て high frequency で あ っ た (p < 0.01, OR = 2.8). (2) polymorphism と MDR1 の mRNA 発 now quantity と の masato even analytic: - 2352 - g > A polymorphism に お い て 発 now quantity と ア リ ル タ イ プ の に phase between masato が see ら れ, A/type A で intentionally に 発 now low quantity が し て い た. ま た ハ プ ロ タ イ プ に お い て も haplotype 1 less を な く と も つ have す る も の は く have all し な い も の に than べ, intentionally に 発 now が high か っ た. Peripheral blood 単 nuclear ball に お い て も posthumous son 伝 polymorphism に よ っ て, MDR1 mRNA の 発 different showing quantity が な る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. MRP2: (1) ALL に お け る phase analytical: masato MRP2 posthumous son 伝 polymorphism 3972 c > T お よ び - 924 - g > A polymorphism は, leukemia surface マ ー カ ー お よ び の after cast with MTX serum ビ リ ル ビ ン numerical と の に intentionally な phase between masato を recognize め た. ま た int19C > T polymorphism に お い て, マ イ ナ ー ア レ ル と (T), white blood cell count at diagnosis ≧ 10000 / ml と の に intentionally な phase between masato を recognize め た (p = 0.049). Above よ り, ABC ト ラ ン ス ポ ー タ posthumous son 伝 が ALL の 発 disease お よ 発 び side effects now に masato and す が る possibility in さ れ た.

项目成果

Differential mRNA expression of glucocorticoid receptor α and β is responsible for glucocorticoid sensitivity of acute lymphoblastic leukemia in children

糖皮质激素受体α和β的差异mRNA表达与儿童急性淋巴细胞白血病的糖皮质激素敏感性有关

• 发表时间: 2005
• 期刊: Pediatric Blood & Cancer 45
• 作者: Koga Y;Matsuzaki A;Suminoe A;Hattori H;Kanemitsu S;Hara T
• 通讯作者: Hara T

Prognostic factors for relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia : Impact of allogeneic stem cell transplantation.

复发性儿童急性淋巴细胞白血病的预后因素：同种异体干细胞移植的影响。

• 期刊: Pediatr Blood Cancer (印刷中)
• 作者: Matsuzaki A;Suminoe A;Okamura J et al.
• 通讯作者: Okamura J et al.

Neutrophil-derived TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL): A novel mechanism of antitumor effect by neutrophils

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-03-1808
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Koga, Y;Matsuzaki, A;Hara, T
• 通讯作者: Hara, T

Characteristic expression of apoptosis-associated genes in infant acute lymphoblastic leukemia : low Fas expression is an independent predictor for poor prognosis.

婴儿急性淋巴细胞白血病细胞凋亡相关基因的特征性表达：Fas 低表达是预后不良的独立预测因子。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Leukemia 18
• 作者: Suminoe A;_Matsuzaki A;Hottori H;Koga Y;Kinukawa N;Ishii E;Hara;T.
• 通讯作者: T.