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炎症性腸疾患の病態解明および治療薬開発に向けての機能ゲノム解析

功能基因组分析用于阐明炎症性肠病的病理学并开发治疗药物

基本信息

批准号：
16012253
负责人：
中島淳
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012253/
关键词：
核内レセプター炎症性腸疾患マイクロアレイ解析

项目摘要

核内レセプターPPARγリガンドはマウス腸炎モデルに対してきわめて高い治療効果を有することをわれわれは報告してきた。(Nakajima et al.Gastroenterology 2001)今回の研究では本リガンドが核内レセプターのリガンドということを考えると遺伝子発現制御により治療効果が発揮されていると考えられた。これを逆に標的遺伝子を同定するために、マウス腸炎モデルにおいて、本リガンド投与で変化する遺伝子発現のプロファイリングを行い治療や病態解明に有用な標的遺伝子の同定を試みた。腸管上皮におけるPPARγ自体の減少を認めたことからPPARγを挿入したadenovirus vectorによるマウス腸炎の遺伝子治療の可能性を報告した。(Katayama et al.Gastroenterology 2003)遺伝子発現プロファイリングからさまざまな癌遺伝子、細胞増殖関連遺伝子の有意な発現変化を認めた。(Nakajima et al.J Gastroenterol.2003)特に癌胎児性蛋白(CEA)の一種CEACAM1が強く誘導され、癌とは別に本分子の腸炎治療への応用性の可能性が示唆された。(Nakajima et al J Immunol 2003,Iijima et al JEM 2004)このような背景の下PPARγリガンドの発癌に対する影響をマウス化学発癌モデルで検討したところきわめて強力に発ガンを抑制した。(Osawa et al.Gastroenterology 2003)PPARγリガンドはマウス腸炎モデルに対してきわめて高い治療効果を有する。本リガンドの標的遺伝子を同定するために、マウス腸炎モデルにおいて、本リガンド投与で変化する遺伝子発現のプロファイリングを行い治療や病態解明に有用な標的遺伝子の同定を試みた。

The core of the PPARγ-ray film is the same as the core of the film. (Nakajima et al. Gastroenterology 2001) The present study is based on the study of the effect of treatment on the development of nuclear proteins. The identification of the target gene in the reverse direction, the treatment of the target gene in the reverse direction, the The possibility of treatment of intestinal enteritis by PPARγ auto-reduction in intestinal epithelium is reported. (Katayama et al. Gastroenterology 2003) Gene development and identification of the intentional development of cancer genes and cell proliferation-related genes. (Nakajima et al. J Gastroenterol. 2003) In particular, carcinoembryonic protein (CEA), a CEACAM1 gene, has been strongly induced and demonstrated to be useful in the treatment of enteritis in cancer patients. (Nakajima et al J Immunol 2003,Iijima et al JEM 2004) The effects of PPARγ on cancer development in the context of this study are described in detail below. (Osawa et al. Gastroenterology 2003)PPARγ-ray therapy is effective in treating enteritis. The identification of the target gene in this study is an attempt to identify the target gene in the treatment of disease and the identification of useful target genes.