炎症性腸疾患の病態解明および治療薬開発に向けての機能ゲノム解析

功能基因组分析用于阐明炎症性肠病的病理学并开发治疗药物

• 批准号: 13204072
• 负责人: 中島 淳
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204072/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 実験マウス腸炎; クローン病; DNAチップ; PPARγ

(目的)近年急速に進歩した機能ゲノム解析の方法を用いてヒト炎症性腸疾患の原因遺伝子を探索し、また異常をきたしている代謝経路を解明することにより創薬の標的となる分子を同定することを目的とする。具体的には、1)最近炎症性腸疾患に対する有効性が示唆されているPPARγリガンドの作用機序を解明するために実験マウス腸炎モデルにおいて網羅的遺伝子発現解析を行う。2)ヒト炎症性腸疾患の病変組織、特にクローン病の初期病変における遺伝子の発現プロファイリングをDNAチップ技術を用いて解析する。(方法)実験マウス腸炎モデルにおいて網羅的遺伝子発現解析、リストアップした遺伝子のValidation。候補遺伝子の遺伝子導入による補充療法やアンチセンスオリゴの導入による発現抑制療法を試み、候補遺伝子が新規治療薬の標的になりえるかの実証実験の検討。(結果)実験マウス腸炎モデルにおいて網羅的遺伝子発現解析から得られた遺伝子のValidation;マウス腸炎モデルにおいてPPARγリガンドの標的となる候補遺伝子は、(1)IFN-γなどのサイトカイン、ケモカイン、HLA classII抗原などの免疫関連遺伝子、(2)Grol oncogeneなどの癌遺伝子関係、(3)Aquaporinnなどの水電解質代謝にかかわる遺伝子関連、(4)Urinary proteinなどのフェロモン関連遺伝子であった。Validationは50個の候補遺伝子をReal-time PCRで定量し、約70%に優位な変化を認めValidationの結果、驚いたことに腸炎の進展に伴いPPARγ自体が著明に低下していることを見出した。そこで、PPARγ遺伝子を挿入したアデノベクターを作成し、腸炎モデルマウスに導入したところ劇的な治療効果が得られた。

(objective) in recent years, rapid progress has been made in the analysis of the causes of inflammatory diseases in recent years. (objective) in recent years, there has been a rapid development of the method of rapid development in recent years. (objective) in recent years, there has been a rapid progress in the analysis of the causes of inflammatory diseases by exploring the causes of inflammatory diseases. Specific symptoms, 1) recently, inflammatory diseases have been shown to abet the PPAR gamma-ray immune response mechanism in order to understand the role of inflammatory disease in the diagnosis of inflammation. 2) the tissue of inflammatory disease, the tissue of inflammatory disease and the early stage of inflammatory disease, the disease tissue of inflammatory disease, the tissue of inflammatory disease, the tissue of inflammatory disease and the early stage of inflammatory disease were detected in the tissue of inflammatory disease and the early stage of the disease. The technique was analyzed by the method of analysis. (method) to determine the resolution of the subscriber of the network, and then to analyze the Validation of the subscriber. Waiting for the information to be added to the system, the suppression method is available, and the new rules for the new regulations are expected to be implemented. (results) the users of the network were successfully parsed and the Validation was successfully analyzed. The mice were infected with PPAR gamma-ray antigens, (1) IFN--γ antigens, (2) Grol oncogene antigens, (3) Grol oncogene antigens, (3) Aquaporinn antigens, and (4) Urinary protein antigens. In Validation, 50 children were detected by Real-time PCR assay, about 70% by Validation results, and by PPAR γ autology. the results showed that the disease was progressive. In the treatment of the disease, the PPAR γ gene was added to the treatment of the disease, and the results of the treatment were improved.

项目成果

Nakajima A et al: "Novel anti inflammatory pathway mediated by PPARγ by Ischemia-reperfusion injury"Gastroenterology. 120. 460-469 (2001)

Nakajima A 等人：“缺血再灌注损伤介导的 PPARγ 新型抗炎途径”胃肠病学 120. 460-469 (2001)。

Wada K, Nakajima A et al: "PPARγ and Inflammatory Bowel Disease"Trends in Molecular Medicine. 7. 329-331 (2001)

Wada K、Nakajima A 等人：“PPARγ 和炎症性肠病”分子医学趋势 7. 329-331 (2001)。

Nakajima.A et al: "Activation-induced expression of carcino embryonic antigen cell adhesin molecule 1 regulate mone T lymphoyte function"Journal of Immunology. 168. 1028-1035 (2002)

Nakajima.A等人：“癌胚抗原细胞粘附素分子1的激活诱导表达调节T淋巴细胞功能”免疫学杂志。