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細菌の情報伝達機構をターゲットとした新しい感染症治療法に関する研究

针对细菌信号转导机制的传染病治疗新方法研究

基本信息

批准号：
16017297
负责人：
舘田一博
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017297/
关键词：
緑膿菌 Quorum-sensing Autoinducer マクロライド

项目摘要

本研究3年計画の3年目を実施し、以下の項目において研究の成果が得られた。(1)マクロライド誘導体のQuorum-sensing阻害活性について検討し、いくつかの化合物が強いQuorum-sensing阻害活性を有していることを確認した。(2)Antoinducer分子の誘導体を多数合成してその阻害活性を検討したところ、ある種の化合物が緑膿菌Quorum-sensing機構に対して強い抑制効果を有することを見出した。(3)緑膿菌Quorum-sensing機構に関与する遺伝子(lasI,lasR,rhlI, rhlRなど)のreal time PCR発現評価系により、それぞれの遺伝子発現について検討を加えた。その結果、マクロライド剤によるQuorum-sensing機構の抑制はこれら関連遺伝子の抑制では説明できないことが明らかとなった。これらの知見をもとに、現在マクロライド剤の標的蛋白の探索を行っている。(4)緑膿菌Quorum-sensing機構に関わる蛋白の精製と抗体作成を行い、autoinducer分子C_<12>-HSLのELISAによる定量評価系を確立するとともに、C_<12>-HSLに対するワクチン療法の可能性について検討を加えた。(5)autoinducer分子の生体細胞へ及ぼす影響について検討し、C12-HSLがマクロファージ・好中球に対して強いアポトーシス誘導能があることを確認し、さらにautoinducer分子に対する生体側受容体の探索、およびその細胞内シグナル伝達系への影響について検討を加えた。C12-HSLに対する生体側ターゲット分子の探索に関してはプロテイン・アレイ法およびDNAアレイ法を用いた検討も同時に実施しており、いくつかの候補蛋白が推定されている。

The 3-year project plan of this research is implemented, and the following projects are completed and the results of the research are achieved. (1) Quorum-sensing-inhibiting activity of the マクロライド inducer and the The compound has strong Quorum-sensing inhibitory activity and has been confirmed. (2) The inducer of Antoinducer molecule is mostly synthesized and inhibits the activity of the Antoinducer molecule. The compound has a strong inhibitory effect on Pseudomonas aeruginosa Quorum-sensing mechanism and has a strong inhibitory effect. (3) Real time of Pseudomonas aeruginosa Quorum-sensing mechanism and する伝子 (lasI, lasR, rhlI, rhlRなど) The PCR 発appears to comment on the system により, and the それぞれの伝子発appears について検To を加えた.そのRESULTS、マクロライド剤によるQuorum-sensing OrganizationのInhibition is related to the suppression of the remaining parts of the child.これらの知见をもとに、Now the マクロライド剤の名proteinのExplorationを行っている. (4) Pseudomonas aeruginosa Quorum-sensing mechanism purification of protein and antibody preparation, autoinducer molecule C_<12>-H SL's ELISA quantitative evaluation system has established the possibility of C_<12>-HSL's therapy. (5) Autoinducer molecules can influence the induction of biological cells and C12-HSL inducible molecules.があることをconfirmationし、さらにautoinducermolecule に対する生 Side Acceptance Exploration of the body, およびそのintracellular シグナル伝大组へのeffect について検褒加えた. C12-HSL に対する生 Side ターゲットmolecule のExploration に关してはプロテイン・アレイ法およびDNA アレイを use いた検検も simultaneously に実士しており, いくつかの candidate protein がESTIMATE されている.