細菌Quorum-sensing機構の制御による感染症治療の可能性に関する研究

通过控制细菌群体感应机制治疗传染病的可能性研究

• 批准号: 15659107
• 负责人: 舘田 一博
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659107/
• 关键词: 緑膿菌; Quorum-sensing; Autoinducer; マクロライド; quorum-sensing; autoinducer

本研究3年計画の3年目を実施し、以下の項目において研究の成果が得られた。(1)緑膿菌Quorum-sensing機構に関与する遺伝子(lasI,lasR,rhlI,rhlRなど)のreal time PCR発現評価系により、それぞれの遺伝子発現について検討を加えた。その結果、マクロライド剤によるQuorum-sensing機構の抑制はこれら関連遺伝子の抑制では説明できないことが明らかとなった。これらの知見をもとに、現在マクロライド剤の標的蛋白の探索を行っている。(2)緑膿菌Quorum-sensing機構に関わる蛋白の精製と抗体作成を行い、autoinducer分子C_<12>-HSLのELISAによる定量評価系を確立するとともに、C_<12>-HSLに対するワクチン療法の可能性について検討を加えた。(3)autoinducer分子(C_4-HSL,C_<12>-HSL)の生体細胞へ及ぼす影響について検討し、C12-HSLがマクロファージ・好中球に対して強いアポトーシス誘導能があることを確認し、autoinducer分子に対する生体側受容体の探索、およびその細胞内シグナル伝達系への影響について検討を加えた。C12-HSLに対する生体側ターゲット分子の探索に関してはプロテイン・アレイ法およびDNAアレイ法を用いた検討も同時に実施しており、いくつかの候補蛋白が推定されている。(4)マクロライド誘導体のQuorum-sensing阻害活性について検討し、いくつかの化合物が強いQuorum-sensing阻害活性を有していることを確認した。

The 3-year project plan of this research is implemented, and the following projects are completed and the results of the research are achieved. (1) Real time of Pseudomonas aeruginosa Quorum-sensing mechanism and lasI, lasR, rhlI, rhlR などThe PCR 発appears to comment on the system により, and the それぞれの伝子発appears について検To を加えた.そのRESULTS、マクロライド剤によるQuorum-sensing OrganizationのInhibition is related to the suppression of the remaining parts of the child.これらの知见をもとに、Now the マクロライド剤の名proteinのExplorationを行っている. (2) Pseudomonas aeruginosa Quorum-sensing mechanism purification of protein and antibody preparation, autoinducer molecule C_<12>-H SL's ELISA quantitative evaluation system has established the possibility of C_<12>-HSL's therapy. (3) Autoinducer molecules (C_4-HSL, C_<12>-HSL) have a strong influence on somatic cells and C12-HSL has a strong influence on somatic cells. Strong いアポトーシスinducing energy があることをconfirmationし, autoinducer molecule に対する生The side of the body is affected by the body's exploration of the body's receptors and the intracellular structure of the body. C12-HSL に対する生 Side ターゲットmolecule のExploration に关してはプロテイン・アレイ法およびDNA アレイを use いた検検も simultaneously に実士しており, いくつかの candidate protein がESTIMATE されている. (4) Quorum-sensing inhibitory activity of the MAKONAIL inducer, including the The compound has strong Quorum-sensing inhibitory activity and has been confirmed.

项目成果

Azithromycin blocks neutrophil recruitment in Pseudomonas endobronchial infection

• DOI: 10.1164/rccm.200402-200oc
• 发表时间: 2004-12-15
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE
• 影响因子: 24.7
• 作者: Tsai, WC;Rodriguez, ML;Standiford, TJ
• 通讯作者: Standiford, TJ

Legionella pneumophila evades gamma interferon-mediated growth suppression through interleukin-10 induction in bone marrow-derived macrophages.

嗜肺军团菌通过骨髓源性巨噬细胞中白细胞介素 10 的诱导来逃避 γ 干扰素介导的生长抑制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Infect Immun 73
• 作者: Horikawa M. et al.;Tateda K. et al.;Tanabe M. et al.;Horino T. et al.;Isozumi R. et al.;Yoshizawa S. et al.
• 通讯作者: Yoshizawa S. et al.

ANTIBIOTICS AS ANTI-INFLAMMATORY AND IMMUNOMODULATORY AGENTS

• DOI: 10.1097/01.shk.0000215101.97805.60
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: Shock
• 影响因子: 3.1
• 作者: Sarah Nadeem

An outbreak of Legionella pneumonia originating from a cooling tower

• DOI: 10.1080/00365540510012143
• 发表时间: 2005-01
• 期刊: Scandinavian Journal of Infectious Diseases
• 作者: R. Isozumi;Yutaka Ito;I. Ito;M. Osawa;T. Hirai;Syunji Takakura;Y. Iinuma;S. Ichiyama;K. Tateda;K. Yamaguchi;M. Mishima

In vitro Antibacterial Activities of New Fluoroquinolones against Clinical Isolates of Haemophilus influenzae with Ciprofloxacin-Resistance-Associated Alterations in GyrA and ParC.

新型氟喹诺酮类药物对环丙沙星耐药性相关 GyrA 和 ParC 变化的流感嗜血杆菌临床分离株的体外抗菌活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Chemotherapy 50
• 作者: Yoshizumi S;Takahashi Y;Tateda K.et al.
• 通讯作者: Tateda K.et al.