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感染防御免疫を誘導する糖鎖変異エイズウイルスの初期感染機序の解析

糖基化突变型艾滋病病毒诱导保护性免疫的初始感染机制分析

基本信息

批准号：
16017309
负责人：
森一泰
金额：
$ 8.19万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

エイズウイルス(HIV/SIV)外膜に存在するスパイクを構成するEnvタンパクには多数のN結合型糖鎖が存在する。この糖鎖はEnv表面の大部分を覆い、宿主免疫がウイルス感染制御を困難にしている原因と推測される。SIVmac239を用いたサルエイズモデルを元にEnv SUに付加している22個の糖鎖のうち5個を欠損した変異(d-5G)が宿主により感染制御されること、d-5G感染ザルにはSIVmac239に対する強い防護免疫が誘導されていることを明らかにした。この原因としてd-5G感染に誘導される獲得免疫の解析を行ったが、糖鎖欠失による特定の獲得免疫(中和抗体、細胞性免疫)が誘導されるという結果は得られなかった。そこで獲得免疫が誘導される前の初期感染過程に両ウイルス感染に違いがあると考え、リンパ組織、消化管組織等における感染細胞の分布、感染標的細胞の同定、CD4+T細胞の動態について解析を行なった。SIVmac239感染では、リンパ組織、消化管組織など多くの組織で持続的なT細胞の感染が見られたが、d-5G感染では消化管組織のT細胞で時間的、空間的に限局された感染が見られた。感染によるメモリーCD4+T細胞の減少はSIVmac239感染においてのみ顕著であった。両ウイルス感染においてもまず消化管粘膜組織CD4+T細胞で感染が起こるが、全身リンパ組織への感染拡大は病原性SIVmac239感染のみで起こり、d-5G感染では収束した。このような感染動態および感染細胞の分布の違いが糖鎖修飾によるウイルス病原性の変化と密接に関連していることが推測された。

The outer membrane of HIV/SIV is composed of a plurality of N-linked glycans. This sugar lock covers most of the surface of the virus, and the host immune system is difficult to control the infection. SIVmac239 is used to protect the host from infection and to protect the host from infection. SIVmac239 is used to protect the host from infection and to protect the host from infection. The cause of this is that D-5G infection induces specific acquired immunity (neutralizing antibody, cellular immunity), which is analyzed by the immune system. The distribution of infected cells, identification of infected target cells, and dynamic analysis of CD4 +T cells are discussed in the early infection process before immune induction. SIVmac239 infection is found in many tissues, including digestive tract tissues, T cells, and D-5G infection is found in T cells of digestive tract tissues. The number of CD4 +T cells decreased in SIVmac239 infection. The infection of CD4 +T cells in digestive tract mucosa tissue, the infection of whole body tissues and the infection of pathogenic SIVmac239 were detected. The dynamics of infection and the distribution of infected cells are predicted to be related to the change in pathogenicity of the virus.