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感染防御免疫を誘導する糖鎖変異エイズウイルスの初期感染機序の解析

糖基化突变型艾滋病病毒诱导保护性免疫的初始感染机制分析

基本信息

批准号：
15019116
负责人：
森一泰
金额：
$ 3.33万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019116/
关键词：
エイズ SIV ワクチン糖鎖初期感染中和抗体細胞指向性

项目摘要

エイズウイルス(HIV/SIV)外膜に存在するEnvタンパクには20-25本のN結合型糖鎖が存在しEnv表面の大部分を覆い隠している。この構造はエイズウイルスの病原性に重要な役割を果たす。Env SUに付加している22個の糖鎖のうち5個を欠損した変異SIV(d-5G)は感染ザルに高い防護免疫を誘導する弱毒ウイルスの性質を有した。d-5Gは野生型ウイルス(SIVmac239)と同程度の増殖性を有するが免疫障害性が低いという従来の弱毒ウイルスとは異なる性質を持つことが明らかとなった。当研究ではd-5Gのウイルス学的性質、初期感染における感染と宿主免疫応答の解析を行い、エイズウイルス感染による免疫機能障害の機序の解明と安全なエイズワクチン開発のための基礎研究を行う。[今年度の結果]1)Envのlinear epitopesについて:糖鎖欠失変異はSUの主要なepitope部位であるV1V2領域で新たなepitopeの出現と関連した。またTMにおける複数のepitopeの抗原性に影響を与えた。2)d-5Gに対する中和抗体の中和能と5糖鎖欠失変異との関連ついて:V1/V2領域の2カ所とSUタンパクの最もC末端側の1カ所の計3カ所の糖鎖欠失がd-5G中和抗体の中和能と関与していた。他の2カ所の糖鎖欠失はd-5G中和抗体の中和能との関連が否定された。3)細胞指向性について:d-5GはCD4+T細胞での増殖性はSIVmac239と同等であるが肺マクロファージではSIVmac239と異なり高い増殖性を示した。4)Co-receptor usageについて:SIVmac239と異なりd-5GはSIVのマクロファージ指向性と関連する高いCD4 independencyを示した。[考察]糖鎖欠失変異がd-5GのSIVmac239と異なる細胞指向性を示す原因となっていることが確認されたことから、d-5Gが感染宿主で異なる感染様式を示す可能性が高くなった。この違いがd-5Gの低病原性、高い防御免疫誘導と密接に関係することが示唆された。

HIV/SIV outer membrane is present in most of the Env surface. The structure of this disease is very important for its pathogenicity. Env SU has 22 sugar locks and 5 defective SIV(d-5G) infection, high protection, immunity induction, and attenuated virus properties. d-5G has the same degree of reproduction as the wild type (SIVmac239), and has the same immune impairment as the attenuated virus. In this paper, we will focus on the basic research of d-5G, including its biological properties, initial infection, host immune response analysis, mechanism of immune dysfunction, safety, and development. [Results of this year]1)Env's linear epitopes: sugar lock missing different SU's main epitope position V1V2 field The antigenicity of multiple epitopes is affected by the presence of TTM. 2) Neutralizing ability of d-5G neutralizing antibody is related to 5-glyoclock deficiency: 2 sites in V1/V2 domain are related to 5-glyoclock deficiency in C-terminal side of V1/V2 domain, 1 site is related to 3 sites in D-5G neutralizing antibody. The relationship between the neutralizing ability of d-5G neutralizing antibody and the loss of sugar in his 2 cells was denied. 3)Cell orientation:d-5G, CD4 +T cell proliferation, SIVmac 239, isotype, heterotype, high proliferation 4)Co-receptor usage:SIVmac239, d-5G, SIV directivity, CD4 independence. [Investigation] The reason for the loss of sugar lock is different from that of d-5G and SIVmac239. The cell directivity is different. The infection mode of d-5G is different from that of infected host. The possibility of infection mode is high. The relationship between the low pathogenicity and high defense immune induction of d-5G and the high pathogenicity of d-5G is discussed.