感染防御免疫を誘導する糖鎖変異エイズウイルスのウイルス学的性状の解析

诱导保护性免疫的糖基化突变型艾滋病病毒的病毒学特性分析

• 批准号: 13226128
• 负责人: 森 一泰
• 金额: --
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226128/
• 关键词: ウイルス; 感染症; 糖鎖; 感染防御免疫; エイズ

糖鎖欠失SIV(Δ5G)感染アカゲザルのΔ5G初感染におけるウイルス制御、およびΔ5G感染ザルへのSIVmac239チャレンジ感染におけるウイルス制御に関与する細胞性免疫の解析を行った。Δ5G感染ザル3頭ならびに対照群としてSIVmac239感染ザル2頭の末梢単核球を用い、ELISPOTassayにより各ウイルスタンパク(Δ5GEnv、SIVmac239Env、Gag-Pol、Nef)に特異的なCD8+、CD4+T細胞をIFN-γ産生細胞として検出した。その結果、Δ5G感染後のウイルス特異的CD8+、CD4+T細胞のレベルは個体によって異なっていた。Δ5Gに対する中和抗体が検出されたサルでは特異的CD8+、CD4+T細胞はほとんど検出されなかった。別の1頭は中程度のウイルス特異的CD8+、CD4+T細胞が検出され、特にEnv、Nefに対する応答が強く見られた。もう1頭はひじょうに高いレベルのウイルス特異的CD8+、CD4+T細胞が検出され、特にGag-Polに強い反応が見られた。またこのサルでのみCD4+T細胞がSIVmac239EnvよりΔ5GEnvに対して強く反応し、糖鎖欠失部位が新たなエピトープとなったことが示唆された。また、Δ5G感染ザルへのSIVmac239のチャレンジ感染後では、すべてのΔ5G感染ザルにおいてあらゆるタンパクに対するCD8+、CD4+T細胞がチャレンジ後1週目までにチャレンジ前の5〜10倍まで増加した。特にウイルス特異的CD8+T細胞の増加は顕著であった。Δ5Gを感染させたすべてのサルが同じように感染を制御するにも関わらず、免疫誘導は個体ごとに異なり、Δ5Gの感染制御に共通した特異的な免疫誘導は示されなかった。しかし、チャレンジウイルス増殖の抑制はウイルス特異的CTL誘導が重要であることが裏付けられた。

SIV(Δ5G) infection control and cellular immune analysis of SIV(Δ5G) infection control and Δ 5G infection. The number of CD8 +, CD4 +T cells and IFN-γ producing cells specific for Δ 5G-infected cells (Δ5GEnv, SIVmac239Env, Gag-Pol, Nef) were detected. The results showed that CD8 + and CD4 +T cells were different from each other after Δ5G infection. Neutralizing antibodies to Δ5G are detected only by CD8 + and CD4 +T cells. The expression of CD8 + and CD4 +T cells was detected at a moderate level, especially in Env and Nef. CD8 + and CD4 +T cells were found in the first part of the study, and Gag-Pol was found in the second part of the study. CD4 +T cells from SIVmac239Env to Δ5GEnv are the most powerful and the most important part of glycan loss. CD8 + and CD4 +T cells increased by 5 - 10 fold 1 week after infection with SIVmac239 and Δ5G. CD8 +T cells were found to be more and more specific to the disease.Δ5G infection control is the same as infection control, immune induction is different, Δ5G infection control is common and specific immune induction is different The inhibition of CTL proliferation is important for CTL induction.

项目成果

Mori K et al.: "Quintuple deglycosylation mutant of simian immunodeliciency virus SIVmac239 in rhesus macaques : robust primary replication,tightly contained chronic infection, and elicitation of potent immunity against the parental wild-type strain"Journ

Mori K 等人：“恒河猴中猿猴免疫缺陷病毒 SIVmac239 的五重去糖基化突变体：强大的初级复制，严格控制的慢性感染，并引发针对亲本野生型菌株的有效免疫”杂志