薬剤耐性菌によるスーパー感染の分子疫学解析と重症化メカニズムの解明

耐药菌引起的重复感染的分子流行病学分析及严重机制的阐明

• 批准号: 21K10420
• 负责人: 西田 智
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10420/
• 关键词: スーパー感染; 多剤耐性菌; Acinetobacter baumannii; Klebsiella pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus aureus; WGS; カルバペネマーゼ; アシネトバクター; 肺炎桿菌; 黄色ブドウ球菌; 病原性; 薬剤耐性; AMR; 多重感染; CPO

わが国における超高齢化社会の到来と、主要死因に占める悪性腫瘍の増加とそれに伴う抗悪性腫瘍薬の使用や、臓器移植に伴う免疫抑制薬の使用といった高度 医療の進歩により、感染に対する抵抗力が低下した易感染宿主が増加している。これらの患者に薬剤耐性菌が感染すると、病態が難治化し、時に重症化する。結果として肺炎や敗血症といった重症感染症による死亡率が増加しており対策が求められている。近年、アシネトバクターや肺炎桿菌は多剤耐性の獲得と院内感染 を引き起こすことから国内外で社会的な問題となっている。また、薬剤耐性菌感染と合併したCOVID-19肺炎も報告されるようになった。本研究は重症感染症を引 き起こす薬剤耐性菌のスーパー感染 (重複感染) とその病原性に関わる因子を同定して迅速診断や化学療法の新しい標的を発見することを目的とする。本研究では、臨床分離された薬剤耐性株のスーパー感染に関わる因子をゲノムシーケンス解析、遺伝子クローニング、感染実験によって明らかにすることを試 みる。解析対象はESKAPE (Enterococcus feacium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter sp.) と呼ばれる抗菌薬に対する耐性化が生じて問題となっている菌種とした。 昨年度までに多剤耐性Acinetobacter baumannii (MDRA) 、KPC-2 産生肺炎桿菌 、多剤耐性緑膿菌 (MDRP) 、多剤耐性C. freundiiがスーパー感染した患者から臨床分離株が得られた。また、ウイルス感染症患者から、4株の臨床分離株 が得られた。今後、得られた臨床分離株のゲノムシーケンス解析、遺伝子クローニング、モデル動物を用いた感染実験を行う予定である。

The advent of a hyper-socialized society, the increase in the number of primary causes of death, the use of anti-inflammatory agents, organ transplantation, the use of immunosuppressive agents, the advancement of advanced medical care, and the increase in the number of infections associated with low resistance and susceptible hosts. The patient is resistant to infection, refractory to disease, and sometimes severe. Results: The mortality rate of pneumonia, sepsis and severe infectious diseases increased. In recent years, the development of pneumonia bacteria has led to the emergence of social problems at home and abroad. COVID-19 pneumonia was reported in the United States. The aim of this study is to identify factors associated with the pathogenesis of severe infections, resistant bacteria, and repeated infections, and to identify new targets for rapid diagnosis and chemotherapy. This study was conducted to investigate factors associated with infection in clinically isolated resistant strains. ESKAPE (Enterococcus feacium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter sp.) The resistance of the bacteria to the disease is very high. Last year, multiple-resistant Acinetobacter baumannii (MDRA), KPC-2 producing pneumonia, multiple-resistant Pseudomonas aeruginosa (MDRP), multiple-resistant C. freundii infection and clinical isolates Four clinical isolates were isolated from infected patients. In the future, clinical isolates will be identified and identified.

项目成果

CRISPR-Cas12a を用いた多剤耐性アシネトバクターのカルバペ ネマーゼ遺伝子検査

使用 CRISPR-Cas12a 检测多重耐药不动杆菌的 Carbape 线虫酶基因

• 发表时间: 2023
• 作者: 古賀 美沙希;西田 智;永川 茂;上田 たかね;佐藤 義則;斧 康雄;吉野 友祐
• 通讯作者: 吉野 友祐

臨床分離されたカルバペネム耐性菌におけるコリスチン耐性の解析

临床分离碳青霉烯类耐药菌粘菌素耐药性分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤陽菜;西田智;井橋優介;松本遥;永川茂;上田たかね;佐藤義則;斧康雄;吉野友祐
• 通讯作者: 吉野友祐

海外治療歴のある一人の患者から分離された複数のカルバペネマーゼ産生菌のゲノム解析

1例有境外就诊史患者分离的多种碳青霉烯酶产生菌基因组分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 西田智;吉野友祐;斧康雄
• 通讯作者: 斧康雄

カルバペネマーゼ産生菌の検出方法としてのイムノクロマト法を用いた迅速検査の有用性の検討評価

评估使用免疫色谱法作为检测产碳青霉烯酶细菌的方法的快速检测的有效性

• 发表时间: 2021
• 作者: 井橋 優介;西田 智;斧 康雄
• 通讯作者: 斧 康雄

Highly Pathogenic Clinical Isolates of Multidrug-Resistant Acinetobacter baumannii and Experimental Therapeutics with Fourth-Generation Cephalosporin Cefozopran

多重耐药鲍曼不动杆菌高致病性临床分离株及第四代头孢菌素头孢佐普兰实验治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: Murata Yukie;Sugimoto Kana;Yang Chihpin;Harada Kazuo;Gono Rina;Harada Teiji;Miyashita Yohei;Higashisaka Kazuma;Katada Ryuichi;Tanaka Junya;Matsumoto Hiroshi;Emi Takashita;Satoshi Nishida
• 通讯作者: Satoshi Nishida