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センダイウイルスアクセサリー蛋白質による自然免回避能

仙台病毒辅助蛋白的先天免疫逃避能力

基本信息

批准号：
16017310
负责人：
加藤篤
金额：
$ 4.86万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトや家畜にとって重要な疾病を引き起こすウイルスを含むパラミクソウイルス科ウイルスのP遺伝子からはP蛋白質の他に機能がよく分かっていない"アクセリー"蛋白質と呼ばれるV、C蛋白質が産生される。近年、センダイウイルス(SeV)のC蛋白質にインターフェロン(IFN)の抗ウイルス作用発動を阻止する能力があることを発見した。そこで、SeVのC蛋白質の抗IFN能力を担う部位の検索し、阻害機構、感染におけるIFN阻害作用の重要性を検討した。いくつかの変異C蛋白質を作製して解析したところ、抗IFN機能はC蛋白質の中央からカルボキシル末端側にある150-170番目のアミノ酸部分が関与していた。この領域は近縁のヒトパラインフルエンザウイルス1型との相同性が高い領域である。C蛋白質の抗IFN能実態は、IFNのシグナル伝達経路として知られるJAK-STAT経路上のSTAT2のリン酸化及びSTAT1の脱リン酸化が阻害してシグナルが核内に伝わらなくする事であった。抗IFNの機能領域を改変し、実験的に拡IFN能を持たないSeVが作製可能である。この事から抗IFN能はウイルスにとって必須機能ではない事が明らかである。しかし、通常SeVがマウスに肺炎を起こすのに対して、抗IFNを消失したSeVはマウスでまったく病原性を示さなかった。以上の事よりSeVのC蛋白質は、個体内で増殖して次への感染チャンスを広げさせるために必要不可欠であると結論した。アクセサリー蛋白質の抗IFN能は、ウイルス進化の過程で獲得しなくてはならなかった必須の機能であったと思われた。

The P gene of the important diseases in livestock is produced by protein V and protein C. The protein V and protein C are produced by protein V and protein C. In recent years, the ability of C protein to inhibit its action has been demonstrated. This paper discusses the importance of the role of SeV C protein in IFN resistance, prevention mechanism and infection. The anti-IFN function of C protein is related to the central and terminal parts of C protein. This domain is similar to the domain name. C protein anti-IFN activity status, IFN gene expression pathway, and also known as STAT2 and STAT1 on the JAK-STAT pathway to inhibit the production of nuclear protein. The functional domain of anti-IFN has been changed, and the function of anti-IFN can be maintained. The function of IFN-resistant cells is essential. The virus usually causes pneumonia, and the virus disappears. The above conclusion is that SeV's C protein is essential for the spread of infection in the individual. The anti-IFN function of the protein is acquired through the process of its evolution.