Runx3欠失胃上皮細胞を用いた胃がんおよび腸上皮化生形成機構の解析

使用 Runx3 缺陷胃上皮细胞分析胃癌和肠化生形成

• 批准号: 16021212
• 负责人: 深町 博史
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021212/
• 关键词: Runx3; 胃ガン; 腸上皮化生; コラーゲンゲル; マトリゲル; 間充織; haploinsufficiency; 腫瘍形成

(1)試験管内における胃上皮株細胞の分化:胃上皮株細胞をラット胎児消化管間充織と組み合わせて器官培養すると、培養1週間目に間充織内へ上皮細胞が侵入し、2週間目に腺管が形成され、3週間目に胃上皮特異的な表層粘液細胞が分化することが明らかになった。乳腺上皮の分化誘導に有効なコラーゲンゲルとの共培養は、胃上皮株細胞には無効であった。基底膜成分であるマトリゲルは、間充織と同様な誘導作用を示した。よって胃上皮株細胞の形態形成と細胞分化には、消化管間充織由来の基底膜成分が重要な役割を果たしていることが示された。この培養系を更に改良すれば、胃型細胞から腸型細胞が分化する現象を試験管内で解析することができる実験系を確立できると考えられる。(2)Runx3のhaploinsufficiencyによる胃がんおよび腸上皮化生形成:ヒト胃がんや腸上皮化生では、RUNX3の発現低下がしばしば観察される。胃がんや腸上皮化生の形成には、RUNX3の発現低下で充分なのか、それとも発現の完全な欠失が必要なのか、検討した。そのために、Runx3+/-胃上皮から細胞株を樹立し、その性質を調べた。その結果、Runx3+/-胃上皮細胞の一部は造腫瘍性を示し、腸型細胞にも分化することが明らかになった。この結果は、Runx3のhaploinsufficiencyだけで、胃がんおよび腸上皮化生を引き起こすことを示唆している。これは、ヒトの胃がんおよび腸上皮化生の形成機構を考える上で、非常に重要な結果である。

(1) the test tube に お け る gastric epithelial cell strains の differentiation: gastric epithelial cell strains を ラ ッ ト tire where between digestive tube filling knit group と み close わ せ て organ culture す る と, cultivating weave the filling between 1 week between mesh に へ が invasion し epithelial cells, 2 weeks between mesh に が formation of the gland さ れ, 3 weeks between mesh に gastric epithelial specific な surface mucous cells が す る こ と が Ming ら か に な っ Youdaoplaceholder0. The induction of <s:1> differentiation of breast epithelium is に effective なコラ ゲ ゲ <s:1> ゲ と と と <s:1> co-culture of <s:1> and gastric epithelial line cells is に ineffective であった. The basement membrane components である, トリゲ, トリゲ,, and the mesenchymal fibers と have the same な inducing effect を, which shows that た た. よ っ て gastric epithelial cell strains の morphogenetic と cell differentiation に は, digestive tube filling knit origin の basement membrane components between が important な "を cut fruit た し て い る こ と が shown さ れ た. こ の training department を more に improved す れ ば type, stomach cells か ら type intestinal cells が す る phenomenon を test tube で parsing す る こ と が で き る be を 験 department establish で き る と exam え ら れ る. (2) the Runx3 の haploinsufficiency に よ る stomach が ん お よ び intestinal metaplasia was formed: ヒ ト stomach が ん や intestinal metaplasia で は, Runx3 の 発 now low が し ば し ば 観 examine さ れ る. Stomach が ん や intestinal metaplasia の form に は, RUNX3 の 発 now low で fully な の か, そ れ と も 発 の now completely lost な owe が necessary な の か, beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 ために ために, Runx3+/- gastric epithelial ら ら cell line を establishes を, そ <s:1> properties を regulate べた. そ の results, Runx3 + / - gastric epithelial cell の a は made swollen sores を し, intestinal type cells に も differentiation す る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の results は, Runx3 の haploinsufficiency だ け で, stomach が ん お よ び intestinal metaplasia を lead き up こ す こ と を in stopping し て い る. こ れ は, ヒ ト の stomach が ん お よ び intestinal metaplasia の form institutions を exam え る で, very important な に results で あ る.

项目成果

Reduced expression of SNAP25 and H^+,K^+-ATPase with acid secretion defect in gastric parietal cells of Foxll^<-/-> mice.

Foxll^-/-小鼠胃壁细胞中SNAP25和H^,K^-ATP酶的表达降低且酸分泌缺陷。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem, Biophys.Res.Commun. 320
• 作者: Kato;Y.;Fukamachi;H.;et al.
• 通讯作者: et al.

Growth regulation of gastric epithelial cells by Runx3

• DOI: 10.1038/sj.onc.1207121
• 发表时间: 2004-05-24
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Fukamachi, H;Ito, K
• 通讯作者: Ito, K

受容体型プロテインチロシンホスファターゼζ(Ptpzζ) 遺伝子欠損マウスはHelicobacter pyloriのVacA毒素による胃潰瘍発症に抵抗性である

受体蛋白酪氨酸磷酸酶 z (Ptpz z) 基因缺陷小鼠对幽门螺杆菌 VacA 毒素引起的胃溃疡具有抵抗力

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本ヘリコバクター学会誌 5
• 作者: 藤川顕寛;他
• 通讯作者: 他

Runx3-/- gastric epithelial cells differentiate into intestinal type cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.06.099
• 发表时间: 2004-08-11
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fukamachi, H;Ito, K;Ito, Y
• 通讯作者: Ito, Y