Runx3欠失胃上皮細胞を用いた胃がんおよび腸上皮化生形成機構の解析

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(1)試験管内における胃上皮株細胞の分化:胃上皮株細胞をラット胎児消化管間充織と組み合わせて器官培養すると、培養1週間目に間充織内へ上皮細胞が侵入し、2週間目に腺管が形成され、3週間目に胃上皮特異的な表層粘液細胞が分化することが明らかになった。乳腺上皮の分化誘導に有効なコラーゲンゲルとの共培養は、胃上皮株細胞には無効であった。基底膜成分であるマトリゲルは、間充織と同様な誘導作用を示した。よって胃上皮株細胞の形態形成と細胞分化には、消化管間充織由来の基底膜成分が重要な役割を果たしていることが示された。この培養系を更に改良すれば、胃型細胞から腸型細胞が分化する現象を試験管内で解析することができる実験系を確立できると考えられる。(2)Runx3のhaploinsufficiencyによる胃がんおよび腸上皮化生形成:ヒト胃がんや腸上皮化生では、RUNX3の発現低下がしばしば観察される。胃がんや腸上皮化生の形成には、RUNX3の発現低下で充分なのか、それとも発現の完全な欠失が必要なのか、検討した。そのために、Runx3+/-胃上皮から細胞株を樹立し、その性質を調べた。その結果、Runx3+/-胃上皮細胞の一部は造腫瘍性を示し、腸型細胞にも分化することが明らかになった。この結果は、Runx3のhaploinsufficiencyだけで、胃がんおよび腸上皮化生を引き起こすことを示唆している。これは、ヒトの胃がんおよび腸上皮化生の形成機構を考える上で、非常に重要な結果である。