胃がん抑制遺伝子Runx3の作用機構の解析

胃癌抑制基因Runx3作用机制分析

• 批准号: 14026009
• 负责人: 深町 博史
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026009/
• 关键词: 胃がん; がん抑制遺伝子; Runx3; ヌードマウス; ノックアウトマウス; アポトーシス; 上皮細胞; 細胞増殖

胃がん抑制遺伝子RUNX3の作用機構を追究するために、Runx3ノックアウト(Runx3-/-)マウス胃上皮から細胞株を樹立し、その形質を調べたところ、以下の結果を得た。1.細胞株をヌードマウス皮下へ移植したところ、Runx3+/+細胞は全く腫瘍を造らなかったが、Runx3-/-細胞は、ヌードマウス皮下に分化型腺癌からなる大きな腫瘍を形成した。2.Runx3-/-細胞にRUNX3遺伝子を発現させると、試験管内での細胞増殖速度はほぼ半減した。この細胞をヌードマウス皮下へ移植すると、腫瘍形成率は低下し、形成された腫瘍の大きさも顕著に減少した。組織学的に検索したところ、RUNX3遺伝子発現細胞が形成する腫瘍では、細胞の増殖が低下し、アポトーシスを起こす細胞数が増加していた。3.胃上皮細胞株をコラーゲンゲル上で器官培養したところ、Runx3+/+細胞は正常細胞と同様に、細胞同士が密着し、基底側-表層側という極性を保持し、腺管様構造を形成したが、Runx3-/-細胞は相互の接着が疎で、細胞極性は失われ、腺管形成は見られなかった。これらの結果は、(a)Runx3欠失によって胃がんが出来ること、(b)Runx3が生体内でも胃上皮細胞の増殖とアポトーシスの調節に重要な役割を果たしていること、(c)Runx3は胃上皮細胞の増殖やアポトーシスの調節だけでなく、細胞接着や形態形成の制御に関係した別の機能を果たしていること、を示している。

The mechanism of action of RUNX3 in gastric epithelial cells was investigated. The following results were obtained. 1. Cell lines are transplanted subcutaneously, Runx3+/+ cells are transplanted subcutaneously, Runx3-/-cells are transplanted subcutaneously, and large tumors are formed. 2. Runx3-/-cell RUNX3 gene was detected at the beginning of the experiment, and the cell proliferation rate in the test tube was reduced by half. These cells were transplanted subcutaneously, and the tumor formation rate decreased. The tumor formation rate decreased. Histological examination showed that the number of RUNX3-derived cells increased during tumor formation, cell proliferation decreased, and the number of cells increased. 3. Stomach epithelial cell lines are cultured in vitro, Runx3 +/+ cells are normal cells, cells are dense, basal-surface polarity is maintained, glandular structure is formed, Runx3-/-cells are interconnected, cell polarity is lost, glandular formation is observed. The results are as follows: (a) Runx3 deficiency,(b) Runx3 plays an important role in regulating the growth and development of gastric epithelial cells in vivo;(c) Runx3 plays an important role in regulating the growth and development of gastric epithelial cells, and in regulating the development and development of cell morphology.

项目成果

Li, Q., -L.et al.: "Causal relationship between the loss of RUNX3 expression and gastric cancer"Cell. 109. 113-124 (2002)

Li, Q., -L.等人：“RUNX3 表达缺失与胃癌之间的因果关系”细胞。

Fujikawa, A., et al.: "Protein tyrosine phophatase type Z deficient mice are resistant to gastric ulcer induced by VacA of Helicobacter pylori"Nature Genet.. 33(in press). (2003)

Fujikawa, A. 等人：“Z 型蛋白酪氨酸磷酸酶缺陷小鼠对幽门螺杆菌 VacA 诱导的胃溃疡具有抵抗力”Nature Genet.. 33（出版中）。

深町 博史: "Runx3による胃上皮細胞の増殖とアポトーシスの制御"細胞工学. 21. 1203-1206 (2002)

Hiroshi Fukamachi：“Runx3 控制胃上皮细胞的增殖和凋亡”《细胞工程》21. 1203-1206 (2002)。

深町 博史: "Runxと癌"Mol. Med.. 39. 1304-1313 (2002)

Hiroshi Fukamachi：“Runx 和癌症”Mol. 39. 1304-1313 (2002)