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MAPキナーゼシグナルと癌細胞の運動におけるアクチン重合制御

MAP 激酶信号和癌细胞运动中肌动蛋白聚合的控制

基本信息

批准号：
16022220
负责人：
末次志郎
金额：
$ 2.5万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022220/
关键词：
WAVE2 リン酸化転移細胞運動 actin cytoskeleton MAPキナーゼ

项目摘要

WAVE2は細胞の移動先端で生じる葉状仮足形成に必要不可欠なタンパク質であり、葉状仮足形成を通じて細胞の運動を制御している。本年度の研究では、WAVE2がMAPキナーゼによってリン酸化されることを見いだしていたので、リン酸化サイトをプロリンリッチ領域およびC末部に同定した。プロリンリッチ部位のリン酸化はリン酸化のおおきな割合を占めていた。しかしながら、リン酸化の有無でWAVE2をふくむタンパク質複合体の構成に大きな変化を見いだすことができなかった。また、WAVE2ノックアウト繊維芽細胞の葉状仮足形成のおよび細胞運動の欠陥をプロリンリッチ部位のリン酸化されないWAVE2の変異体でも回復することができたので、葉状仮足形成にこのリン酸化が積極的に関与している可能性は否定された。C末部のリン酸化の意義については未だ解析できていない。B16メラノーマがん細胞系列をもちいてWAVE2とがんの転移能の相関を検討したところ、WAVE2は正常細胞の運動だけでなく、マウスを用いたin vivoのがん細胞の転移にも必要不可欠であった。しかし転移性の高い系列でもリン酸化の顕著な上昇は見られなかった。次に、種々の大腸がん細胞株を用いてWAVE2のリン酸化レベルを検討したところ、Erkの活性の高い細胞株でWAVE2のリン酸化が高い傾向が見られた。しかしながら、WAVE2のリン酸化と運動能との高い相関は見られなかった。

WAVE2 はの cell apex で raw じる leaf 仮 foot に necessary not owe なタンパク qualitative であり, leafy 仮 foot form をじて cells の movement を suppression している. This year の research では, WAVE2 が MAP キナーゼによってリン acidification されることを see いだしていたので, リン acidification サイトをプロリンリッチ field および with fixed at the end of the C department にした. プロリンリッチ parts のリン acidification はリン acidification のおおきな cut close を of めていた. しかしながら, リン acidification の presence of で WAVE2 をふくむタンパク qualitative complex の constitute にきな variations change を see いだすことができなかった. また, WAVE2 ノックアウト繊 d の leafy shoots cells 仮 foot form のおよび cell movement の owe 陥をプロリンリッチ parts のリン acidification されない WAVE2 の - variant でも reply することができたので, leafy 仮 foot form にこのリン acidification が positive に masato and している possibility は negative された. At the end of C, there is a <s:1> リ <s:1> acidification <s:1> meaning にリ <s:1> ててだ no だ analysis でててなななな. B16 メラノーマがん cell series をもちいて WAVE2 とがんの planning phase can move の masato を beg し検たところ, WAVE2 は normal cells の movement だけでなく, マウスを with いた in vivo のがん cells の planning move にも need not owe であった. The <s:1> 転 mobile <s:1> high 転 series ででリリ <s:1> acidification <e:1> 顕な rising see られなられなったった. に, kind of 々の e. がん cell lines を with いて WAVE2 のリン acidification レベルを beg し検たところ, Erk の high active のい cell lines で WAVE2 のリン acidification が high い tendency が see られた. <s:1> とながら, WAVE2 <s:1> リ, <s:1> acidification と, motion energy と, <s:1> are related to high ながらった see られなったったった.