細胞移動先端におけるアクチン細胞骨格制御機構の解明

阐明细胞迁移尖端的肌动蛋白细胞骨架控制机制

• 批准号: 17687020
• 负责人: 末次 志郎
• 金额: $ 19.39万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17687020/
• 关键词: がん; 細胞・組織; シグナル伝達; 脂質; タンパク質; IRSp53; WAVE2; Arp2; 3; 膜; アクチン重合; アクチン; 3複合体; WAVE; 仮足形成; ラメリポディア

細胞の移動は、多細胞生物に見られる様々な細胞機能の理解に必須である。細胞の移動する先端でアクチン重合が起こり、糸状仮足(フィロポディア)や葉状仮足(ラメリポディア)といった構造を作る。WAVE2を欠損した細胞では顕著に葉状仮足形成が阻害されていたことから、WAVE2は葉状仮足形成に必要不可欠な分子でありArp2/3複合体を制御することで方向性を持った細胞運動全てに重要であることがわかっていた。前年度までの研究では、WAVE2は巨大な複合体を形成することでその局在および安定性を制御されていること、WAVE2複合体は完全に活性化されうることが示唆された。IRSp53はWAVE2複合体に含まれないタンパク質である。IRSp53がRacおよびPIP3依存的に刺激に応じたWAVE2およびWAVE2複合体の活性制御を行いうることを示した。さらにIRSp53のN末部のドメイン(RCBドメイン)のみを細胞に発現させると、細胞の外側にむかって、ラメリポディアやフィロポディアと同じ方向にのびる細胞膜のみから成るように見える突起形成がみられたことから、アクチン重合に先立って細胞膜が細胞の外側に向かって変形することが、ラメリポディアやフィロポディア形成などの突起形成に重要であることが示唆された。本年度の研究はIRSp53およびWAVE2の葉状仮足における局在を詳細に観察し、IRSp53がWAVE2に先立って局在することを示した。また、細胞膜の微細な形態変化を検出するためのFRETprobeの開発に着手した。また、同様の機構が繊維芽細胞や上皮細胞だけでなく血小板のような血球系細胞でも働いている事を見出した。興味深いことに、血球細胞ではこれらの仮足形成機構が細胞の分化にも関わっている事が示唆された。

Cell mobility, multicellular organisms, and understanding of cell function are essential. Cell movement, tip overlap, tip foot, leaf foot, middle foot. WAVE2 is deficient in cell damage and is essential for the formation of leafy peds. It is important to control the directivity of the Arp2/3 complex and maintain cell movement. Previous studies have shown that the WAVE2 complex is completely activated. IRSp53 Wave2 complex contains the following elements: IRSp53, Rac and PIP3-dependent stimuli, WAVE2 and WAVE2 complex activity control In the end of IRSp53, the cell membrane of the N terminal part (RCB terminal part) is formed in the outer side of the cell. The cell membrane is formed in the same direction. The cell membrane is formed in the outer side of the cell. It is important for the formation of protrusions. This year's study examined the status of IRSP53 and WAVE2 in detail, and showed the status of IRSP53 and WAVE2 in advance. The development of FRET probe was started in the process of micromorphology of cell membrane. The same mechanism is found in both vascular and epithelial cells, and in platelets and hematopoietic cells. In addition, the development of the mechanism of cell differentiation is related to the development of blood cells.

项目成果

Connecting the membrane to the actin cytoskeleton by BAR, EFC, and RCB domain proteins and WASP/WAVE proteins

通过 BAR、EFC 和 RCB 结构域蛋白以及 WASP/WAVE 蛋白将膜连接到肌动蛋白细胞骨架

• 发表时间: 2007
• 作者: 阪上-沢野朝子;正井久雄;宮脇敦史;末次 志郎
• 通讯作者: 末次 志郎

Stress-associated MAP kinase fills in the map of filamin-mediated neuronal migration.

压力相关的 MAP 激酶填补了细丝蛋白介导的神经元迁移的图谱。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Dev Cell 12・1
• 作者: Suetsugu S;Takenawa T.
• 通讯作者: Takenawa T.

HSP90 cross-links branched actin filaments induced by N-WASP and the Arp2/3 complex.

HSP90 交联由 N-WASP 和 Arp2/3 复合物诱导的分支肌动蛋白丝。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Genes to Cells 12
• 作者: Park S.J;Suetsugu S;Sagara H;Takenawa T.
• 通讯作者: Takenawa T.

Protein kinase A‐dependent increase in WAVE2 expression induced by the focal adhesion protein vinexin

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.00932.x
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Masaru Mitsushima;Takuhito Sezaki;Rie Akahane;K. Ueda;S. Suetsugu;T. Takenawa;N. Kioka

Male-specific sterility caused by the loss of CR16

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2007.01088.x
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Suetsugu, Shiro;Banzai, Yoshibumi;Takenawa, Tadaomi
• 通讯作者: Takenawa, Tadaomi