M期チェックポイント遺伝子CHFRを標的とした微小管阻害剤感受性診断法の開発
M期チェックポイント遺伝子CHFRを標的とした微小管阻害剤感受性診断法の開発
针对M期检查点基因CHFR的微管抑制剂敏感性诊断方法的开发
批准号：
16023256
负责人：
見田 裕章
金额：
$3.84万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 --
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癌で高率に異常なメチル化を受けているCHFRは、微小管阻害剤に反応し分裂期チェックポイント機能を担う重要なRING型ユビキチンリガーゼである。本研究ではCHFR結合分子の同定を試み、微小管ストレスに対する応答や細胞死のメカニズムを明らかにし微小管阻害剤感受性診断法へ応用することを目的とした。酵母two-hybrid法によるCHFR結合分子のスクリーニングで、ユビキチン前駆体、複数のE2酵素および他の分子が同定された。単離された分子のうち、clone #319はCHFRのFHAドメインに結合を示すことがtwo-hybrid法による解析で確認された。#319のmRNA発現レベルはdocetaxel投与後24時間まで一定であり、微小管ストレス下でCHFRの補助因子として機能する可能性が示唆された。一方単離されたE2酵素のうち、Ubc13はCHFRを介したユビキチン化に関与し、CHFRによる非分解系のポリユビキチン化の重要性を示した。GFP-CHFRを安定発現するHela細胞を樹立しその細胞内局在を解析した所、GFP-CHFRは間期は核内に存在し、分裂期の核膜崩壊後は細胞全体に拡散、細胞質分裂後は再び核内に集積することを明らかにした。またGFP-CHFRの細胞内局在は微小管阻害剤処理後も処理前と同様のパターンを示した。GFP-CHFRを用いたCHFRの蛋白安定性の解析では、CHFR自身は微小管ストレス下や分裂期においても安定であることが示された。また、口腔癌細胞のCHFRのRNAiノックダウン実験により、微小管阻害剤によるmitotic indexと細胞死の増加が確認され、微小管阻害剤の感受性増強にCHFRの発現低下が重要であることを明らかにした。今後はCHFRの基質の探索を通して微小管阻害剤感受性を規定するメカニズムを解明したい。
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Epigenetic inactivation of classII transactivator (CIITA) is associated with the absence of interferon-gamma-induced HLA-DR expression in colorectal and gastric cancer cells.
II 类反式激活因子 (CIITA) 的表观遗传失活与结直肠癌细胞和胃癌细胞中干扰素 γ 诱导的 HLA-DR 表达缺失有关。
II 类反式激活因子 (CIITA) 的表观遗传失活与结直肠癌细胞和胃癌细胞中干扰素 γ 诱导的 HLA-DR 表达缺失有关。
DOI：
--
发表时间：
2004
期刊：
Oncogene 23・55
影响因子：
--
作者：
[Nakano K, Nomura R, Shimizu N, Nakagawa I, Hamada S, Ooshima T., Nakano K et al., Maruyama R et al., Akino K et al., Kang X et al., Kusano M et al., King KE et al., Okuda H et al., Terasawa K et al., Maruyama R et al., Akino K et al., Kang X et al., Kusano M et al., King KE et al., Okuda H et al., Terasawa K et al., Maruyama et al., Kusano M et al., King KE et al., Terasawa K et al., Kang X et al., Ogi K et al., Sasaki Y et al., Irifune H et al., Aoki M et al., Simbulan-Rosenthal CM et al., Murai M et al., Ikeda H et al., Murai M et al., Odajima T et al., Murata M et al., Abe T et al., Ogi K et al., Sasaki Y et al., Irifune H et al., Aoki M et al., Simbulan-Rosenthal CM et al., Murai M et al., Ikeda H et al., Murai M et al., Odajima T et al., Murata M et al., Abe T et al., Ogi K et al., Odajima T et al., Abe T et al., Aoki M, Murata M, Adachi K et al., Suzuki H et al., Tokino T, Satoh A et al.]
通讯作者：
Satoh A et al.
DOI：
10.1038/sj.bjc.6602422
发表时间：
2005-03-28
期刊：
British journal of cancer
影响因子：
8.8
作者：
[]
通讯作者：
Aberrant methylation and histone deacetylation associated with silencing of SLC5A8 in gastric cancer
DOI：
10.1159/000079145
发表时间：
2004-01-01
期刊：
TUMOR BIOLOGY
影响因子：
--
作者：
[Ueno, M, Toyota, M, Imai, K]
通讯作者：
Imai, K
DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-0932-03
发表时间：
2004-03-15
期刊：
CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子：
11.5
作者：
[Terasawa, K, Sagae, S, Kudo, R]
通讯作者：
Kudo, R
Inactivation of class II transactivator by DNA methylation and histone deacetylation associated with absence of HLA-DR induction by interferon-gamma in haematopoietic tumour cells.
通过DNA甲基化和组蛋白脱乙酰化对II类反式激活剂的失活与干扰素 - 伽马在造血性肿瘤细胞中缺乏HLA-DR诱导相关。
通过DNA甲基化和组蛋白脱乙酰化对II类反式激活剂的失活与干扰素 - 伽马在造血性肿瘤细胞中缺乏HLA-DR诱导相关。
DOI：
10.1038/sj.bjc.6601602
发表时间：
2004-02-23
期刊：
BRITISH JOURNAL OF CANCER
影响因子：
8.8
作者：
[Morimoto, Y, Toyota, M, Satoh, A, Murai, M, Mita, H, Suzuki, H, Takamura, Y, Ikeda, H, Ishida, T, Sato, N, Tokino, T, Imai, K]
通讯作者：
Imai, K
共 6 条
ゲノムコピー数変動を標的とした消化器癌の新規分子標的治療の開発
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批准号：20590730
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$2.25万
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财政年份：2008
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负责人：見田 裕章
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依托单位：
微小管阻害剤の感受性を規定する分子メカニズムの解明と癌治療への応用
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批准号：18790466
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额：$2.24万
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财政年份：2006
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负责人：見田 裕章
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依托单位：
消化器癌におけるストレス反応機構の解析と分子疫学への応用
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批准号：01J60082
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项目类别：Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额：$1.54万
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财政年份：2001
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负责人：見田 裕章
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依托单位：
海外基金