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メモリーTh2細胞の機能とアレルギー疾患の病態形成における役割
记忆Th2细胞的功能及其在过敏性疾病发病机制中的作用
基本信息
- 批准号：16043211
- 负责人：
- 金额：$ 3.84万
- 依托单位：
- 依托单位国家：日本
- 项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份：2004
- 资助国家：日本
- 起止时间：2004 至 无数据
- 项目状态：已结题
- 来源：
- 关键词：
项目摘要
メモリーTh2細胞の研究が困難であるのは、抗原特異的なメモリーTh2細胞を大量に得るのが難しいことが一因としてあげられる。そこで、申請者はin vitroで抗原特異的なエフェクターTh2細胞を抗原特異的TCRトランスジェニックマウスから分化誘導し、それをマウスに移入することで大量(1x10^8レベル)のメモリーTh2細胞を調製する方法を開発した。本研究では、この方法を用いてアレルギー性疾患の病態形成におけるメモリーTh2細胞の役割を、アレルギー性気道炎症のモデルで検討した。In vitroで分化誘導したOVA特異的エフェクターTh2細胞を移入した5週間後に、OVAを計4回経気道的に吸入し、メサコリン反応性の亢進、気道肺胞洗浄液中への好酸球浸潤、血中イムノグロブリンの変化について検討を行った。その結果、Th2細胞を移入したマウスにおいてメサコリンに対する反応性の亢進、好酸球の浸潤の誘導が認められた。また、血中においてトータルおよびOVA特異的IgE、IgG量の増加が誘導された。以上の結果から、メモリーTh2細胞のみでアレルギー性気道炎症が誘導されることが初めて証明された。このことから、実際のアレルギー疾患の病態形成時にもメモリーTh2細胞が重要な役割を演じていると考えられる。現在、メモリーTh2細胞で特異的に発現が変動する転写因子にターゲットを絞り、メモリーTh2細胞分化および病態形成における役割について解析を行っている。具体的には、Gfi-1、Bmi-1の役割を中心に解析を進めている。
一个因素是研究记忆Th2细胞的困难，因为很难获得大量抗原特异性记忆Th2细胞。因此，申请人开发了一种通过诱导抗原特异性效应Th2细胞与抗原特异性TCR转基因小鼠的分化来制备大量记忆Th2细胞（1x10^8水平）的方法，然后将其转移到小鼠中。在这项研究中，该方法用于检查记忆Th2细胞在过敏性气道炎症模型中的发病机理中的作用。在体外诱导的OVA特异性效应Th2细胞转移后五个星期，OVA在跨气道中吸入了四次，中氯酸反应性的增加，嗜酸性粒细胞浸润到气道肺泡灌洗液中，并检查了血液免疫球蛋白的变化。结果，发现用Th2细胞转移的小鼠对中羟酚的反应性增加和嗜酸性粒细胞侵袭的诱导。另外，血液中诱导的总和OVA特异性IgE和IgG水平的增加。这些结果首次表明单独记忆Th2细胞诱导过敏性气道炎症。这表明记忆Th2细胞在过敏性疾病的实际病理中起重要作用。当前，我们靶向在记忆Th2细胞中具有特定表达变化的转录因子，并分析其在记忆Th2细胞分化和发病机理中的作用。具体而言，该分析的重点是GFI-1和BMI-1的作用。
项目成果
期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Regulation of Th2 differentiation by murine Schnurri-2.
小鼠 Schnurri-2 对 Th2 分化的调节。
- DOI：
- 发表时间：2005
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Kimura;M.Y.
- 通讯作者：M.Y.
STAT6-dependent differentiation and production of IL-5 and IL-13 murine NK2 cells.
IL-5 和 IL-13 鼠 NK2 细胞的 STAT6 依赖性分化和产生。
- DOI：
- 发表时间：2004
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Katsumoto;M.
- 通讯作者：M.
Essential role of GATA3 for the maintenance of Th2 cytokine production and chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci.
GATA3 在维持 Th2 细胞因子产生和 Th2 细胞因子基因座染色质重塑方面发挥重要作用。
- DOI：
- 发表时间：2004
- 期刊：
- 影响因子：0
- 作者：Yamashita;M.
- 通讯作者：M.
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- 作者：
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