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メモリーTh2細胞の機能とアレルギー疾患の病態形成における役割

记忆Th2细胞的功能及其在过敏性疾病发病机制中的作用

基本信息

批准号：
16043211
负责人：
山下政克
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043211/
关键词：
メモリーTh2細胞エフェクターTh2細胞アレルギー性炎症好酸球 IgE Gfi-1 Bmi-1

项目摘要

メモリーTh2細胞の研究が困難であるのは、抗原特異的なメモリーTh2細胞を大量に得るのが難しいことが一因としてあげられる。そこで、申請者はin vitroで抗原特異的なエフェクターTh2細胞を抗原特異的TCRトランスジェニックマウスから分化誘導し、それをマウスに移入することで大量(1x10^8レベル)のメモリーTh2細胞を調製する方法を開発した。本研究では、この方法を用いてアレルギー性疾患の病態形成におけるメモリーTh2細胞の役割を、アレルギー性気道炎症のモデルで検討した。In vitroで分化誘導したOVA特異的エフェクターTh2細胞を移入した5週間後に、OVAを計4回経気道的に吸入し、メサコリン反応性の亢進、気道肺胞洗浄液中への好酸球浸潤、血中イムノグロブリンの変化について検討を行った。その結果、Th2細胞を移入したマウスにおいてメサコリンに対する反応性の亢進、好酸球の浸潤の誘導が認められた。また、血中においてトータルおよびOVA特異的IgE、IgG量の増加が誘導された。以上の結果から、メモリーTh2細胞のみでアレルギー性気道炎症が誘導されることが初めて証明された。このことから、実際のアレルギー疾患の病態形成時にもメモリーTh2細胞が重要な役割を演じていると考えられる。現在、メモリーTh2細胞で特異的に発現が変動する転写因子にターゲットを絞り、メモリーTh2細胞分化および病態形成における役割について解析を行っている。具体的には、Gfi-1、Bmi-1の役割を中心に解析を進めている。

In the study of Th2 cells, there are a large number of antigen-specific Th2 cells. For example, the in vitro antigen specific antibody, the Th2 cell specific antigen specific TCR, the Th2 cell specific differentiation wizard, the Th2 antigen specific cell specific cell antigen specific TCR cell specific cell antigen specific cell antigen specific TCR cell specific cell antigen specific TCR cell antigen specific TCR antigen specific cell antigen specific TCR antigen specific cell antigen specific TCR cell specific cell antigen specific TCR cell antigen specific cell antigen cell specific cell specific cell antigen specific cell antigen specific cell specific TCR cell specific TCR cell specific cell specific cell differentiation wizard, recipient cell specific Th2 antigen specific cell specific cell antigen specific cell specific cell antigen specific TCR cell specific cell antigen specific cell In this study, the methods were used to treat sexual diseases, such as the formation of diseases, the formation of Th2 cells, and the inflammation of the sexual tract. The differentiation of In vitro led to the transfer of OVA-specific Th2 cells into 5-year-old mice. OVA measured 4 cycles of inhalation, anti-inflammatory hyperactivity, acid globule immersion in lung cell lavage fluid, and blood clotting. The results showed that the Th2 cells moved into the liver tissue in the first place, and the anti-hyperactivity was found to be reversed, and the acid globule was immersed in the guinea pig. The amount of IgE and IgG in the blood of the patients with OVA was measured by adding the amount of IgE and IgG in the blood. As a result of the above results, the inflammation of the Th2 cells caused by inflammation caused the onset of the disease. During the development of the disease, we need to monitor the importance of the Th2 cell during the formation of the disease. At present, it is necessary to analyze the causes of Th2 cell differentiation, such as the occurrence of disease, the formation of disease, the analysis of operating conditions, and the analysis of the characteristics of disease caused by cell differentiation. Specific equipment, Gfi-1, Bmi-1 service cutting center analysis is in progress.