アレルギー発症を制御するヘルパーT細胞の機能分化に関する研究

控制过敏发作的辅助T细胞功能分化研究

• 批准号: 12051206
• 负责人: 山下 政克
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051206/
• 关键词: Th2; IL-4受容体; カルシニューリン; STAT5; Jak3

カルシニューリン(CN)はTCR刺激によって誘導される細胞内カルシウム濃度の上昇に伴って活性化するセリン・スレオニン脱リン酸化酵素として知られている。このCNの酵素活性のない変異体をT細胞特異的に発現したCNドミナントネガティブトランスジェニック(dnCN Tg)マウスを作製し、ヘルパーT細胞機能分化における役割について検討を行ったところ、dnCN TgのCD4T細胞はTh2細胞への分化能が著しく低下していた。このことから、Th2細胞への分化はTh1細胞の分化に比べCNの活性化への依存がより高いことがわかった。また、TCR刺激によりCNが活性化するとIL-4受容体からの効率良いシグナル伝達に必要なキナーゼ、Jak3の発現が誘導されることもわかった。さらに、Jak3の発現が誘導された活性化T細胞では、IL-4の刺激により従来から報告されているSTAT6に加えSTAT5も活性化すること、そしてSTAT5の活性化はIL-4によるT細胞増殖に必要であることが初めて示された。

The increase in intracellular cell concentration induced by TCR stimulation is accompanied by the activation of the enzyme. The activity of these CN enzymes in T cell-specific differentiation was significantly lower than that in CD4 T cells and Th2 T cells, and the activity of CN enzymes in T cell-specific differentiation was significantly lower than that in CD4 T cells and Th2 T cells. The differentiation of Th2 cells depends on the activation of Th1 cells. The activation of IL-4 receptor by TCR stimulation is necessary for the induction of Jak3 expression. The activation of STAT6 and STAT5 was reported in response to IL-4 stimulation, and the activation of STAT5 was necessary for T cell proliferation.

项目成果

Yamashita,M. et al.: "TCR-induced calcineurin activation regulates Th2 cell development by modifying The IL-4 receptor signaling complex."Journal of Experimental Medicine. 191. 1869-1879 (2000)

山下，M.