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Wnt/β-Cateninシグナルを介したCD4T細胞自己応答性の制御

通过 Wnt/β-Catenin 信号传导调节 CD4T 细胞自身反应

基本信息

批准号：
20060003
负责人：
山下政克
金额：
$ 6.14万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060003/
关键词：
β-catenin Wnt T細胞 T細胞抗原受容体アレルギー Th17細胞炎症

项目摘要

本年度の一連の研究で、CD4T細胞ではTGFb/IL-6刺激によってb-cateninシグナルが活性化することを見出した。TGFb/IL-6はTh17細胞分化に必要なサイトカインであることから、Th細胞サブセット間でのb-cateninシグナルの標的分子の発現を検討したところ、Th17細胞においてその発現が最も高く、次いでiTreg細胞で高いことが分かった。さらに、活性化b-cateninをTh2細胞に強制発現することで、Th17細胞分化のマスター転写因子であるRORaとRORgtの発現が誘導されることが明らかとなった。これらの結果は、Th17細胞分化にb-cateninシグナルが非常に重要な役割を担っている可能性を示唆している。T細胞において、b-cateninは転写因子Tcf7やLef1と結合してその作用を発揮すると考えられている。そこで、ドミナントネガティブTcf7をTh17細胞分化条件下のCD4T細胞に導入し、Tcf7/Lef1/b-catenin複合体のTh17細胞分化における役割の検討を行ったが、驚いたことにTh17細胞分化およびRORa/RORgtの発現は、ドミナントネガティブTcf7の導入では抑制されなかった。さらに、siRNAでTcf7をノックダウンしてTh17細胞分化に対する影響を解析したが、それでも抑制作用は認められなかった。以上の結果から、Th17細胞にはTcf7/Lef1以外にもb-cateninと結合して転写を活性化できる転写因子が存在すると考え、現在その分子を検索中である。

This year's study, CD4T, TGFb/IL-6 stimulation, b-catenin stimulation, activation, activation, stimulation, stimulation, activation, activation, stimulation, activation, activation, stimulation, stimulation, activation, stimulation, activation, stimulation, stimulation, activation, stimulation, stimulation, activation, activation, stimulation, stimulation, activation, activation, stimulation, stimulation, activation, stimulation, stimulation, activation, activation, stimulation and activation. It is necessary for TGFb/IL-6 Th17 cells to differentiate, Th cells, b-catenin cells, b-catenin cells, Th17 cells, iTreg cells, cells. The activation of b-catenin Th2 cells forces the induction of cell differentiation, the writing of factors, the RORa of RORgt, and the signal of cell differentiation. The results show that Th17 cell differentiation is very important. The possibility of b-catenin cell differentiation is very important. T-cell response, b-catenin writing factor, Tcf7, Lef1, combined with anti-tumor effect, are tested to determine whether they are useful. Under the condition of Tcf7 cell differentiation, CD4T cell differentiation, Tcf7/Lef1/b-catenin complex cell differentiation, Th17 cell differentiation, Th17 cell differentiation, RORa/RORgt cell differentiation, Tcf7 cell differentiation and inhibition. SiRNA, Tcf7, cell differentiation, Th17 cell differentiation, inhibition, inhibition. The results of the above results, in addition to the Tcf7/Lef1 of Th17 cells, combined with the combination of the activation factor, the existence of the factor, is now in the molecular chain.