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Th1/Th2分化におけるIL-12レセプターβ1遺伝子プロモーター機能の役割

IL-12受体β1基因启动子功能在Th1/Th2分化中的作用

基本信息

批准号：
16043245
负责人：
松口徹也
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-12はTh1分化を強く誘導するサイトカインであり、β1およびβ2鎖からなるIL-12レセプター(IL-12R)によって受容される。最近の研究からIL-12Rがマクロファージや樹状細胞などの抗原提示細胞(APC)にも比較的多量に発現しており、APCにおけるIL-12Rβ1の発現はIFNγ、IL-15によって誘導され、APCのIL-15反応性はIL-15によるTh1反応誘導性のメカニズムとして必須であることが知られているが、IL-12Rβ1の発現調節機構についてはその遺伝子プロモーターの構造を含めて詳細は不明であった。本研究において我々は、マウスIL-12Rβ1遺伝子を単離し、プライマー伸張法によってその転写開始部位を同定した。ルシフェラーゼレポーターを用いたプロモーター機能解析によって、マクロファージにおけるIL-12Rβ1遺伝子プロモーターのIFNγおよびIL-15刺激に対する反応性は、転写開始点5'上流-2508から-1803の領域に存在するIREおよびEts結合配列によって規定されることを示した。それぞれの配列にはIFNγおよびIL-15反応性に、IRF3、PU.1が結合した。特にIL-15はIL-12Rβ1遺伝子プロモーター領域におけるヒストンH3のアセチル化をp38MAPキナーゼ依存性に誘導し、クロマチン構造の再構築によってIL-12Rβ1遺伝子転写活性を誘導する機構を示した。このIL-15の効果はHAT活性を持つCBPの強発現による効果と類似しており、両者の関連の可能性が考えられた。以上の解析により、免疫監視機構に重要な役割を果たしているIL-12Rβ1がIFNγ、IL-15によってAPC上でダイナミックに制御されていることが明らかとなった。

IL-12 is strongly induced by Th1 fractionation, β 1 and β 2 lock, IL-12 is strongly induced by Th1 fractionation (IL-12R). Recent studies have shown that IL-12R production in dendritic cells (APC) is relatively high, APC production in IL-12R β 1 is relatively high, IL-15 production in APC is relatively high, APC production in IL-15 is relatively high, IL-15 production in APC is relatively high, APC production in IL-15 production in Th1 production in APC is relatively high, APC production in IL-15 production in Th1 production in APC is relatively high, APC production in IL-15 production in Th1 production in APC is relatively high, APC production in IL-15 production in Th1 production in APC is relatively high, APC production in IL-15 production is relatively low, APC production in IL-15 production in Th1 production is relatively high, APC production in IL-15 production in Th1 production is relatively high, APC production in IL-15 production is relatively low, APC production in IL-15 production in Th1 production is relatively high, APC production in IL-15 production is relatively high, APC production in IL-15 production is relatively high, APC production in IL-15 production is relatively high, APC production IL-12R β 1 gene expression regulatory mechanism contains the structure of the gene expression regulatory mechanism, details of which are unknown. In this study, we determined the initial position of IL-12R β 1 gene. The function analysis of IL-12R β 1 gene in the field of IFN γ and IL-15 stimulation was carried out in the field of IL-12R β 1 gene in the field of IL-15 gene in the field of IL-12R β 1 gene in the field of IL-12R βThe combination of IFN γ, IL-15 and IRF3 was studied. In particular, IL-15 demonstrated the mechanism for inducing IL-12R β 1 gene expression activity in the domain of IL-12R β 1 gene expression by p38 MAP dependent induction and reconstruction of IL-12R β 1 gene expression. The effect of IL-15 on HAT activity is similar to that of CBP, and the possibility of its association with CBP is examined. The above analysis shows that IL-12R β 1, IFN γ and IL-15 play an important role in immune surveillance.