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Elucidation of regulatory mechanisms of insulin sensitivity through a energy sensor molecule, DUSP16

通过能量传感器分子 DUSP16 阐明胰岛素敏感性的调节机制

基本信息

批准号：
21K09829
负责人：
松口徹也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09829/
关键词：
細胞内シグナル伝達糖質代謝糖尿病肥満症 JNK 脱リン酸化酵素 EGR1

项目摘要

近年、肥満に伴って生じる全身組織の慢性炎症が、糖尿病、心血管障害、脂肪肝、がんなどの発症の原因となることが解明されてきた。これに関わる分子機構として、各種炎症反応に関わるストレス感受性キナーゼであるJNKsの役割が注目されているが、その詳細は不明な点が多い。本研究課題は、我々が以前JNKを特異的に不活化するフォスファターゼ（脱リン酸化酵素）として同定した DUSP16の糖質代謝・インスリンシグナルにおける役割を解明し、肥満に伴う慢性炎症の発症におけるDUSP16の役割を明らかにすることである。 2021年度における研究で、胎児線維芽細胞、筋芽細胞株、骨芽細胞、脂肪前駆細胞株におけるDUSP16の発現レベルは、細胞周囲グルコース濃度上昇に反応して上昇すること。また、DUSP16ノックダウン実験によって、インスリン反応性のグルコース輸送体として知られるGLUT4のグルコース依存性発現誘導は、DUSP16依存性に起こることを見いだした。これらの所見から、DUSP16が細胞外グルコース濃度に依存して発現量が調節される「エネルギーセンサー分子」としての働きを持ち、グルコース供給に見合ったインスリン反応性を維持する調節分子として機能する可能性が示唆された。 2022年度は、培養細胞を用いてDUSP16の細胞糖質代謝における役割を明らかにするために、TET-ON発現誘導システムを利用したDUSP16の強発現実験系を構築した。また、各種炎症性刺激で発現が上昇するZinc-finger型転写因子EGR1（Early Growth Response Protein1）についての解析を行い、それが骨芽細胞において骨成長因子（BMP）依存性に発現が上昇し、骨芽細胞分化に重要な役割を果たすことを見いだした。

In recent years, the causes of chronic inflammation, diabetes, cardiovascular disorders, fatty liver and diabetes have been explained in the tissues of the whole body with obesity and diabetes. All kinds of inflammatory reactions, such as sensitivity, sensitivity, sensitivity and sensitivity. In this study, we did not activate the enzyme in the previous JNK test. We did not activate the enzyme. We did the same with the DUSP16 sugar substitute. We did not know if the disease was caused by chronic inflammation. We did not know if the disease was caused by chronic inflammation. We did not know if the disease was caused by DUSP16. In the year 2021, there was a significant increase in the number of cell lines in the study, fetal stem cell line, muscle bud cell line, bone bud cell line, adipose preadipose cell line, DUSP16 cell line, and cell cycle. You need to know that you are dependent on GLUT4, and that you need to know that you are dependent on GLUT4, and that you have to know that DUSP16 is dependent on you. You can see what you have seen, DUSP16, and you need to know how much you want to know. You need to make sure that you don't know what you're going to do. You need to make sure that you don't know what you're going to do. In the year 2022, the DUSP16 cell was used to make sure that the cell sugar was used instead of the cell sugar, and the TET-ON was used to make use of the DUSP16 to strengthen the system. The expression of Zinc--type writing factor EGR1 (Early Growth Response Protein1) was analyzed in response to various inflammatory stimuli, bone growth factor (BMP) was found to be dependent on bone bud differentiation, and bone bud differentiation was important in fruit culture.