メンブレントラフィック経路のスイッチによるNotch受容体の選択的な活性化機構

切换膜运输途径选择性激活Notch受体的机制

• 批准号: 16044243
• 负责人: 松野 健治
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044243/
• 关键词: Notch; deltex; 小胞輸送; エンドサイトーシス; 後期エンドソーム; ショウジョウバエ; 遺伝学; 発生; Deltex; メンブラントラフィック; 細胞シグナル; γ-セクレターゼ

Notch受容体(Notch)を介する情報伝達系(Notch情報伝達系)は、細胞と細胞の直接的な接触を介した細胞間情報伝達で機能しでいる。これまでに知られているNotch情報伝達経路では、Notchを介する情報は、細胞核内の転写因子Suppressor of Hairless [Su(H)]に依存して起こる[Su(H)依存的Notch情報伝達経路]。Deltexは、Notch情報伝達を制御するE3ユビキチンリガーゼである。我々は、ショウジョウバエDeltexが、Su(H)に非依存的に、Notch情報伝達系を活性化することを明らかにしている[Su(H)非依存的Notch情報伝達経路]。Su(H)依存的Notch情報伝達経路では、Notchは、細胞膜付近で活性化される。しかし、Su(H)非依存的Notch情報伝達経路では、Notchは、Deltexを介した未知の機構によって後期エンドソームまで輸送され、活性化される。本年度の研究で、ショウジョウバエdeltexの完全機能喪失型突然変異体を作出し、deltexが、Notchの細胞膜からの小胞輸送で機能していることを示した。さらに、Su(H)非依存的Notch情報伝達経路を介してのみ活性化される、人工プロモーターをつくることに成功した。このプロモーターは、今後、後期エンドソームでSu(H)非依存的Notch情報伝達経路が活性化される機構を解明していくうえで有用である。また、メンブラントラフィック経路におけるNotchのソーティングで機能している遺伝子を、網羅的RNA干渉法を用いて検索した。その結果、いくつかの候補遺伝子の同定に成功している。今度、これらの遺伝子の機能喪失型突然変異体を作出し、Notchの小胞輸送における機能を明らかにしていく。

Notch let body (Notch) を interface す る intelligence 伝 da system (Notch intelligence 伝 da) は, cells と の direct contact な を dielectric し た intercellular function of intelligence 伝 da で し で い る. こ れ ま で に know ら れ て い る Notch intelligence 伝 da 経 road で は, Notch を interface す る intelligence は, nuclei の planning write factor Suppressor of Hairless [Su (H)] に dependent し て up こ る [Su (H) dependent intelligence 伝 Notch of 経 road]. Deltex ゼである, Notch intelligence 伝 reach を control するE3ユビキチ <e:1> リガ ゼである ゼである. I 々 は, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ Deltex が, Su (H) に of interdependent に を activeness, Notch intelligence 伝 department す る こ と を Ming ら か に し て い る [Su (H) the dependent intelligence 伝 Notch up 経 road]. The Su(H) -dependent Notch information 伝 pathway で で, Notch で, and cell membrane accessory are nearly で activated される. し か し, Su (H) the dependent intelligence 伝 Notch up 経 road で は, Notch は, Deltex を interface し た unknown の institutions に よ っ て late エ ン ド ソ ー ム ま で conveying さ れ, active さ れ る. This year の research で, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ deltex の type function completely lost suddenly - variant を し, deltex が, Notch の membrane か ら の vesicular transport で function し て い る こ と を shown し た. さ ら に, Su (H) the dependent intelligence 伝 Notch up 経 road を interface し て の み activeness さ れ る, artificial プ ロ モ ー タ ー を つ く る こ と に successful し た. こ の プ ロ モ ー タ ー は, in the future, the late エ ン ド ソ ー ム で Su (H) the dependent intelligence 伝 Notch up 経 road が activeness さ れ る institutions を interpret し て い く う え で useful で あ る. ま た, メ ン ブ ラ ン ト ラ フ ィ ッ ク 経 road に お け る Notch の ソ ー テ ィ ン グ で function し て い る heritage 伝 を, net of RNA を dry involved method with い て 検 cable し た. The result of そ そ, the result of the そ く く く く く く く く <s:1> <s:1>, the <s:1> alternate 伝 and the る are both determined to be に successful, and the <s:1> て る る る る. This degree, こ れ ら の heritage type 伝 function の lost son suddenly - variant を し, Notch の vesicular transport に お け る function を Ming ら か に し て い く.

项目成果

A Drosophila model of congenital disorder of glycosylation IIc implicates the deficiency of Notch signaling in its pathogenesis

先天性糖基化 IIc 疾病的果蝇模型表明 Notch 信号传导缺陷在其发病机制中

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1021
• 作者: Kuzumoto Y;Shioyama M;Kihara M;Kusunoki S;Nobuo Sasaki;Reo Maeda;Takeshi Sasamura;Yukio Nakamura;Syunya Hozumi;Hiroyuki O.Ishikawa
• 通讯作者: Hiroyuki O.Ishikawa

A Drosophila unconventional myosin reverses the default handedness in visceral organs

果蝇非常规肌球蛋白逆转内脏器官的默认用手习惯

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nature 440
• 作者: Kuzumoto Y;Shioyama M;Kihara M;Kusunoki S;Nobuo Sasaki;Reo Maeda;Takeshi Sasamura;Yukio Nakamura;Syunya Hozumi
• 通讯作者: Syunya Hozumi

Genetic regions interacting with loss- and gain-of-function phenotypes of deltex implicate novel genes involved in Drosophila Notch signaling.

与 deltex 功能丧失和获得功能表型相互作用的遗传区域暗示参与果蝇 Notch 信号传导的新基因。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol. Genet. and Genom 272
• 作者: Hori;K.;Fuwa;J.T.;Seki;T.;Matsuno;K
• 通讯作者: K

Nedd4 regulates endocytosis of Notch and suppresses its ligand-independent activation.

Nedd4 调节 Notch 的内吞作用并抑制其配体独立激活。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Curr.Biol. 29
• 作者: Kakinuma;Y.;Saitoh;F.;Ohsawa;S.;Furuichi;T.;Miura;M.;Atsushi Kamiya;Tadashi Sakata
• 通讯作者: Tadashi Sakata

Drosophila deltex mediates suppressor of hairless-independent and late-endosomal activation of Notch signaling

• DOI: 10.1242/dev.01448
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hori, K;Fostier, M;Matsuno, K
• 通讯作者: Matsuno, K