体腔内における、内臓器官の三次元的配置を決定する遺伝的機構に関する研究

决定体腔内脏器三维排列的遗传机制研究

• 批准号: 13045045
• 负责人: 松野 健治
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045045/
• 关键词: 左右軸; 左右性; 左右非対称性; 消化管; ショウジョウバエ; 遺伝的スクリーン; 非対称分裂; inscuteable

本研究課題では、動物の体腔内における内臓器官が、遺伝的に制御された空間的位置関係をたもって配置される一般的な現象の基本原理を理解することを目的として研究をおこなった。我々は、遺伝学的アプローチを用いた研究が展開できるショウジョウバエの消化管が、種固有の三次元パターンで配置されていることに着目してきた。ショウジョウバエの消化管は、発生上の由来が異なる、前、中、後腸の3つの部分からなる。前、中、後腸は、はじめ、正中線にそって左右対称に形成されたのち、背腹軸方向への屈曲と同時に、決められた方向に一定角度だけ回転することで、結果的に、一貫した左右非対称性を示すようになる。本研究では、このような消化管の明瞭な左右非対称性に焦点をあてた。消化管の左右性に異常を示す突然変異体の遺伝的スクリーンや、遺伝子発現パターンを指標とした左右非対称に発現する遺伝子のスクリーンによって、消化管の左右非対称な三次元配置を制御する遺伝子を、全ゲノムのなかからシステマティックに検索した。その結果、これまでに、前腸に逆位が起こる突然変異体を、2系統同定できた。このうちの1つについて、突然変異の原因遺伝子を同定したところ、inscuteableであることが明らかになった。Inscuteableには、2つの機能がある。1つは、分裂軸の方向の決定であり、もう1つは、特定のタンパク質を一方の細胞極に集め、非対称に分配する機能である。そこで、inscuteableの下流で機能し、細胞運命を決定するタンパク質の非対称な分配に必須なmirandaの突然変異体を調べたところ、逆位は観察されなかった。このことから、inscuteableでみられる逆位は、非対称分裂の異常による細胞運命決定の誤りに由来するのではなく、分裂軸の方向の異常によるものだと考えられた。現在、上で述べた2つのスクリーンを、大規模におこなっている。

The purpose of this study is to understand the basic principles of general phenomena in the spatial relationship between internal organs and genetic control in animal body cavities. The research on the application of genetic engineering has been carried out in the field of digestive tract and three-dimensional configuration. The digestive tract and the upper part of the digestive tract are different in origin, front, middle and rear intestines. The front, middle and rear intestines are opposite to each other. The middle line is opposite to each other. The back axis is opposite to each other. The bending direction is opposite to each other. This study focuses on the asymmetry of the digestive tract. Alimentary canal left and right abnormal signs suddenly change the origin of the gene, the gene appears in the index, the right and left asymmetric signs of the gene, the digestive canal left and right asymmetric three-dimensional configuration control of the gene, the whole gene appears in the index. The result is that the two systems are the same. The reason for the sudden change is the same as the fixed reason, and the imperceptible reason is the clear reason. Inscuteable 1. Determination of the direction of the division axis, 1. Specific characteristics, 1. Cell polar set, 1. Non-symmetrical distribution. The function of the downstream of the cell is determined by the quality of the cell and the distribution of the cell is determined by the sudden change of the miranda. The origin of cell fate determination errors in the direction of mitotic axis is abnormal. Now, on the above mentioned

项目成果

Kishi, N.: "Murin homologs of deltex define a novel gene family involved in vertebrate Notch signaling and neurogenesis"Int. J. Dev. Neurosci.. 19. 21-35 (2001)

Kishi, N.：“deltex 的 Murin 同源物定义了一个参与脊椎动物 Notch 信号传导和神经发生的新基因家族”Int.

Kitagawa, M.: "Mastermind coordinates the nuclear form of Notch and a CSL protein to bind a transcriptional activator complex on target promoters"Mol. Cell. Biol.. 13. 4337-4346 (2001)

Kitakawa, M.：“Mastermind 协调 Notch 的核形式和 CSL 蛋白，以结合目标启动子上的转录激活因子复合物”Mol。

Matsuno, K.: "Involvement of a proline-rich motif and RING-H2 finger of Deltex in the regulation of Notch signaling"Development. (印刷中). (2002)

Matsuno, K.：“富含脯氨酸的基序和 Deltex 的 RING-H2 指状体参与 Notch 信号传导的调节”（出版中）。

Yamamoto N.: "Role of Deltex-1 as a transcriptional regulator downstream of the Notch receptor"J. Biol. Chem.. 276. 45031-45040 (2001)

Yamamoto N.：“Deltex-1 作为 Notch 受体下游转录调节因子的作用”J.