転写ユ・アクチベーターであるNotch受容体の遊離型細胞内ドメイン産生調整機構

转录激活剂Notch受体游离胞内结构域产生的调控机制

• 批准号: 12028232
• 负责人: 松野 健治
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12028232/
• 关键词: Notch; deltex; ショウジョウバエ; 細胞間相互作用; 細胞情報伝達; Suppressor of Hairless; Suppressor of deltex; 遺伝的スクリーン

多細胞生物の発生には、細胞間の相互作用が重要な機能をはたしている。Notch受容体(Notch)を介する情報伝達系(Notch情報伝達系)は、細胞間の直接的接触による情報伝達に機能しており、多様な細胞運命の決定を制御している。Notch情報伝達系は、進化上保存されており、近年、細胞のガン化や、老人性痴呆などの遺伝病との関係が明らかにされ、医学的にも注目されている。しかしながら、Notch情報伝達機構の理解は始まったばかりであり、これに関する研究は、細胞接触による転写調節機構を理解するうえで先駆的なものになるはずである。Deltexは、Notchの細胞内ドメインに直接結合して、細胞自律的にNotch情報伝達系を活性化するユニークな因子である。本研究計画では、Notch受容体からの転写コ・アクチベーターICNの産生調節のメカニズムを明らかにすることを目的として、DeltexとICN産生調節の関係を調べた。その結果、次の成果を得た。(1)Deltexをin vivoで過剰発現すると、Notch情報伝達系の下流標的遺伝子の異所的発現が起こった。この転写の活性化は、Suppressor of Hairlessに依存していた。(2)DeltexによるNotch標的遺伝子の誘導には、Deltexに存在するプロリン残基に富むモチーフが必要であり、このモチーフを欠いた突然変異型Deltexは、deminantnegative型のタンパク質として機能した。deminant-negative型Deltexは、Notchの活性化のプロセスを抑制しているらしい。(3)Deltexのプロリン残基に富むモチーフに結合するタンパク質をコードするcDNAを、酵母ツー・ハイブリッド法によってクローン化した。

The development of multicellular organisms and interactions between cells are important functions. Notch receptor mediated information transfer systems (Notch information transfer systems) function as direct cell-to-cell contacts to control multiple cell fate decisions. Notch information transmission system, evolutionary preservation, recent years, cell transformation, Alzheimer's disease, genetic relations, medical attention The understanding of information transmission mechanism is the beginning of research on cell contact and the understanding of regulation mechanism. Deltex, Notch, and cellular signaling systems are activated by direct binding and cellular self-regulation. This study aims to adjust the relationship between Notch receptor and ICN production regulation. The results and results of the second round were obtained. (1)Deltex in vivo detection, Notch information detection system downstream target gene detection start. The activity of hair is dependent on the Suppressor of hair. (2)Deltex is the most important type of marker in the gene expression system. Deminant-negative Deltex, Notch activation and inhibition (3)Deltex protein residues are rich in protein and protein, and the protein and protein residues are rich in protein.

项目成果

Noriyuki Kishi: "Murine homologs of deltex define a novel gene family involved in vertebrate Notch Signaling and neurogenesis"International Journal of Developmental Neuroscience. 19・1. 21-35 (2001)

Noriyuki Kishi：“deltex 的小鼠同源物定义了参与脊椎动物 Notch 信号传导和神经发生的新基因家族”，《国际发育神经科学杂志》19·1（2001 年）。