減数分裂に異常を呈するFKbp6欠損動物を用いた配偶子形成の分子機構の解明

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精子形成不全を呈するas/asラットでは、雌では卵形成は正常に進行し生殖可能であるが、雄では減数分裂に異常を呈し、精子形成は減数分裂のパキテン期で停止する。これまでに研究によりFkbp6遺伝子にas/asラットに特異的な突然変異を同定し、本遺伝子の機能の欠損が精子形成不全の原因であることを明らかにしている。さらにFKBP6は相同染色体の対合装置であるシナプトネマ構造を構成するととともに、性染色体の対合にも深く関与することが明らかとなっている。以上のことから、FKBP6は減数分裂時の相同染色体の対合、特にほ乳類の雄に特異的なXおよびY染色体の正常な対合と分離に重要な役割を果たしていると考えられ、FKBP6の減数分裂における機能を解析することで、減数分裂の進行に必須である染色体の対合と分離の分子機構が解明されることが期待される。これまでに相同染色体の対合異常により減数分裂が停止する多くのミュータントが酵母かマウス等で報告されているが、それらの中には正常な組換えの進行に必要とされるDNA二本鎖切断修復やミスマッチ修復に関するタンパク質は、正常な組換え頻度の調節に必要とされるタンパク質、あるいはヒートショックタンパク質等が知られている。したがってFkbp6もこれらの過程に関与している可能性が考えられ、本研究ではFkbp6の減数分裂における機能を明らかにすることを目的として、Fkbp6^<-/->Fkbp6^<+/->Fkbp6^<+/+>マウスの間でDNA二本鎖切断修復機能、減数分裂の進行に対する高温曝露の影響および組換え頻度と干渉現象について比較した。その結果、いずれにおいてもFkbp6^<-/->Fkbp6^<+/->Fkbp6^<+/+>マウスの間で有意な違いは認められず、FKBP6はこれらの機能に関与していないことが結論づけられた。