权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

固体NMR法を用いたβアミロイド-ガングリオシド系の相互作用の解明

使用固态核磁共振方法阐明 β-淀粉样蛋白-神经节苷脂系统相互作用

基本信息

批准号：
16048207
负责人：
朝倉哲郎
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16048207/
关键词：
β-アミロイド Alzheimer病固体NMR 配向系固体NMR リン脂質

项目摘要

Alzheimer病の発症機構として、β-amyloid(Aβ)と膜成分糖脂質であるガングリオシドGM1の相互作用が、沈着・凝集を引き起こしている可能性が指摘されている。このGM1結合型Aβの構造と相互作用の徹底解明は、Aβ凝集阻害剤などの開発を通して、Alzheimer病克服のキーとなりうる。本研究では交付期間の1年間で、脂質膜-ペプチド系に関する固体NMR解析法および、繊維タンパク質の精密構造解析法を確立、国際関連誌4誌に掲載した。さらに、その技術をGM1結合型Aβを含有した脂質膜の挙動、および溶液NMR法によるGM1結合型Aβの相互作用の解明を試みた。まず、AβとGM1ガングリオシド間の相互作用を溶液状態で検討するために、^1H-^<15>N HSQC法を用いて、混合に伴うAβの^<15>Nおよび^<15>NH化学シフトの変化を追跡した。混合に伴い、E_3,F_4,R_5残基およびH_<13>,Q_<15>,K_<16>,L_<17>残基部位において選択的に化学シフト変化が観測された(Fig.2)。Aβのこれらの部位にはArgやHis残基などの荷電性アミノ酸が存在するとともに、GM1には負電荷を持つシアル酸があるため、その間の静電的相互作用が重要な役割を果たしていることが推測された。また、Aβペプチドがリン脂質(DMPC)膜に及ぼす影響を検討するため、DMPC/Aβ系での角度依存^<31>P固体NMR測定を行った。DMPCアシル鎖の方向と外部磁場の角度を0°(平行)、45°、90°(垂直)と設定した。約55%は、その角度に依存しない無配向成分であった。Aβ添加前後のスペクトル変化を検討することによって、膜破壊が起きていることがわかった。一方、配向成分は2種類観測された。本研究ではこれら2成分について、配向性は保たれているが、局所的な運動性が増加した脂質膜が存在していると結論づけた。以上の成果は現在、投稿準備中である。

The mechanism of Alzheimer's disease development, β-amyloid (A β) and membrane components of glycolipid, GM1 interaction, deposition, aggregation, etc. may be implicated. The structural interaction of GM1 binding A β is completely solved, the development of A β aggregation inhibitor is opened, and Alzheimer disease is overcome. During the first year of this study, solid-state NMR analysis of lipid membrane-phase separation system was established, and precise structural analysis of lipid membrane-phase separation system was reported in International Journal of Correlation. The interaction of GM1-bound A β with lipid membrane was studied by solution NMR. The interaction between A β and GM1 is discussed in the solution state, and the trace of A β and GM1 is traced by the HSQC method.<15><15><15>The chemical composition of residues H_, Q_, K_, L_in the mixture of E_, E_, F_, R_residues was determined (Fig. 2).<13><15><16><17>A β and its residues, Arg, and GM1 are negatively charged, and electrostatic interactions between them are presumed to be important. The angular dependence of the DMPC/A β system was investigated by solid-state NMR.<31>The orientation of DMPC lock and the angle of external magnetic field are set to 0 ° (parallel), 45 °, 90 ° (vertical). About 55% of them are angle dependent. A β is added before and after the formation of the membrane. One party, two kinds of alignment components were tested. In this study, we concluded that there were two kinds of lipid films: one was the composition, the other was the orientation, the other was the mobility. The above achievements are now in preparation for submission.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Structures of Bombyx mori and Samia cynthia Ricini Silk Fibroins Studied with Solid-State NMR

DOI：
10.1002/chin.200426282
发表时间：
2004-06
期刊：
ChemInform
影响因子：
0
作者：
Juming Yao;Y. Nakazawa;T. Asakura
通讯作者：
Juming Yao;Y. Nakazawa;T. Asakura

Structure of characteristic sequences in Nephila clavipes dragline silk (MaSp1) studied with 13C solid state NMR

DOI：
10.1295/polymj.36.999
发表时间：
2004-01-01
期刊：
POLYMER JOURNAL
影响因子：
2.8
作者：
Asakura, T;Yang, MY;Kawase, T
通讯作者：
Kawase, T

Orientation of Antimicrobial Peptide, Cecropin A-Magainin 2 Hybrid, in Lipid Bilayer studied by ^<31>P and ^<15>N Solid-State NMR

通过^ 31 P和^ 15 N固态NMR研究抗菌肽天蚕素A-Magainin 2杂合体在脂质双层中的取向

DOI：
发表时间：
期刊：
Polymer Journal (In press)
影响因子：
0
作者：
Ken Kawaguchi;Kouei Suita;Yu Suzuki;Kimiko Umemoto;Yasumoto Nakazawa;Tetsuo Asakura
通讯作者：
Tetsuo Asakura

Structure and Structural Changes of the Silk Fibroin from Samia Cynthia ricini Using Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy.

使用核磁共振波谱分析蓖麻蚕丝素的结构和结构变化。