Search for the novel etiology in disorders of sex development (DSD) caused by abnormalities of adrenal glands and gonads.

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性分化異常症(disorders of sex development; DSD)のなかで最も頻度が高いステロイドホルモン産生異常症についての新たな成因探索を目的に研究を行い、男女両性にDSDを来す疾患としてP450 oxidoreductase(POR)遺伝子異常を同定し、全く新しい疾患単位であることを世界で初めて示した。さらに転写因子Ad4BP/SF-1の異常により副腎不全を伴わない46, XY DSDが起こることを報告し、病態に異質性があることを示した。また、先天性副腎低形成の原因である転写因子DAX-1異常により副腎異常のみならず精巣機能、精子形成能も障害されることを明らかにした。その他、性分化異常を呈する罹患者においてSOX9遺伝子、AR遺伝子の新規遺伝子変異を同定した。先天性リポイド過形成症の病因であるStAR蛋白と、X連鎖性先天性副腎低形成症の原因であるDAX-1についてヒト副腎cDNAライブラリーを用いた相互作用因子についてのスクリーニングをyeast two-hybridシステムを用いて行い、候補因子をそれぞれ3種、30種同定した。現在その病因的意義を検討している。StAR蛋白質と結合するStAR結合蛋白質(StAR Binding Protein(SBP))の遺伝子多型について精子過少症患者において関連解析を行ない、SBP は精子形成に関与し、男性不妊に関連があることを明らかにした。