Comprehensive investigation of etiology and pathophysiology of disorders of sex development(DSD)

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ヒト性分化異常症(disorders of sex development ; DSD)の病因・病態の解明を目的に以下の研究を行った。(1) 候補遺伝子アプローチにより46, XY DSDを対象に遺伝子解析を行った。その結果、WT1遺伝子に既知の変異を、SOX9、AR、Ad4BP/SF-1にそれぞれ新規遺伝子変異を同定した。このうちAd4BP/SF-1変異は副腎不全を伴わない精巣形成不全患者において同定された。(2) DSDのなかで最も頻度が高いステロイドホルモン産生異常症についての成因探索を目的に、先天性リポイド過形成症の病因であるStAR蛋白と、X連鎖性先天性副腎低形成症の原因であるDAX-1/AHCについてヒト副腎cDNAライブラリーを作成し、それぞれの相互作用因子についてのスクリーニングをyeast two-hybridシステムを用いて行った。その結果、候補因子をそれぞれ3種、30種同定した。現在各候補因子についてその病因的意義を検討している。