The Molecular basis of tyrosine kinase signaling

酪氨酸激酶信号传导的分子基础

• 批准号: 17012015
• 负责人: OKADA Masato
• 金额: $ 87.62万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17012015/
• 关键词: チロシンキナーゼ; がん遺伝子; ラフト; シグナル伝達; Src; Cbp; Csk; エンドソーム; がん; 分子構造

To elucidate the molecular basis for the regulatory mechanisms of Src-mediated tumor progression, we analyzed the function of a transmembrane raft adaptor Cbp (Csk binding protein), and a novel membrane adaptor p18 which was identified from lipid rafts of late endosomes. We found that Cbp expression is downregulated via some oncogenic pathways, and that Cbp suppresses Src function by sequestering activated Src to lipid rafts. These findings suggest that Cbp functions as a type of tumor suppressor. We also found that p18 plays a crucial role in regulating endosome dynamics as well as cell growth by recruiting Src/Ras-MEK1-ERK pathway to late endosomes. These results indicate that the p18 pathway is crucial for regulating cell transformation and tumor growth.

为了阐明Src介导的肿瘤进展的调节机制的分子基础，我们分析了跨膜筏适配器Cbp（Csk结合蛋白）的功能，和一种新的膜适配器p18，它是从晚期内体的脂筏中鉴定的。我们发现，Cbp的表达下调通过一些致癌途径，Cbp抑制Src的功能，通过隔离激活的Src脂筏。这些发现表明Cbp作为一种肿瘤抑制因子发挥作用。我们还发现p18通过将Src/Ras-MEK 1-ERK通路募集到晚期内体来调节内体动力学以及细胞生长。这些结果表明，p18途径是至关重要的调节细胞转化和肿瘤生长。

项目成果

ラフトタンパク質Cbpによるヒト肺癌細胞に対する抑制機構

raft蛋白Cbp对人肺癌细胞的抑制机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 狩野孝;小根山千歳;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

ラフトにおけるSrcファミリーの制御とがん形質発現

筏中Src家族和癌症表达的调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 小根山千歳;疋田智也;塩谷健悟;岡田雅人
• 通讯作者: 岡田雅人

c-Srcによるがん化に対するMKP2の抑制作用

MKP2对c-Src诱导的癌变的抑制作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 小根山千歳;疋田智也;塩谷健悟;岡田雅人;黒岩美帆;辰巳真有美
• 通讯作者: 辰巳真有美

c-Srcによりトランスフォームしたマウス線維芽細胞におけるc-Src基質の同定

c-Src 转化的小鼠成纤维细胞中 c-Src 底物的鉴定

• 发表时间: 2007
• 作者: 小根山千歳;疋田智也;塩谷健悟;岡田雅人;黒岩美帆;辰巳真有美;小根山千歳;疋田智也;高橋佑介;鈴木慶;井上健;渡利彰浩;Bunsho Itch;Nozomu Takata;疋田智也;高塚敦子;小根山千歳;八木 玲子;塩谷健悟
• 通讯作者: 塩谷健悟

Analysis of Src signaling pathway in podosome formation

足小体形成中Src信号通路分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 小根山千歳;疋田智也;塩谷健悟;岡田雅人;黒岩美帆;辰巳真有美;小根山千歳;疋田智也;高橋佑介;鈴木慶;井上健;渡利彰浩;Bunsho Itch;Nozomu Takata;疋田智也;高塚敦子;小根山千歳;八木 玲子;塩谷健悟;黒岩美帆
• 通讯作者: 黒岩美帆