活性酸素産生遺伝子Nox1によるRas・ヒト発癌の制御機構の解明

活性氧产生基因Nox1阐明Ras/人类致癌的控制机制

基本信息

  • 批准号:
    17013036
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、ヒト多段階発癌に寄与する活性酸素(ROS)産生遺伝子Noxファミリーの機能的役割をRas発癌モデルを用いて解明し、癌診断・治療の方法的基礎を築くことにある。我々は、既にRas-Raf-MAPKK-MAPK経路に介して誘導されるNox1がRasの癌化形質に機能的に必要であることを発見した。また、高頻度で、K-Ras活性型変異が認められるヒト大腸癌で、Nox1の高発現を検出した。この知見は、Ras癌細胞の増殖には、Nox1の産生するROSが情報伝達分子として必要であり、ある種のヒト癌の癌化形質維持にNox1が密接に関与するという新しい洞察をもたらした。本研究では、1)他のNoxファミリーによるヒト癌の媒介的役割の解明、2)Nox1によって産生されるROSの標的候補の解析、3)Nox1転写因子の同定を行った。研究項目1:Nox4は、AKT-ASK1を介して、膵癌細胞のcell survivalに寄与することを初めて示した。また、メラノーマの場合、Nox4を不活化すると、細胞周期停止をもたらし、造腫瘍能を抑制することを明らかにした。研究項目2:TOF-Massにより、小胞体蛋白のPDIファミリーに属する蛋白と同定し、細胞膜に局在することも見出した。研究項目3:Nox1転写因子複合体に、HMG-1が含まれることを発見した。以上の結果により、Nox4も細胞内ROSの産生を増加させ、膵癌やメラノーマ細胞の生存に、必須的役割を果たしていると考えられる。また、AKT-ASK1の役割を同定することにより、その情報伝達機構の一端を解明したことは特筆すべきである。また、Nox1からの下流標的蛋白の候補として小胞体蛋白が同定され、Nox1の転写調節解明の糸口が見つかった。以上、Noxの情報伝達機構の解明に、前進をみたと考えられる。
は の purpose, this study ヒ ト more Duan Jie 発 carcinoma に send す る acid active element (ROS) produce heritage 伝 son Nox フ ァ ミ リ ー の function of existing cut を Ras 発 carcinoma モ デ ル を with い て interpret し の way, cancer diagnosis, treatment of foundation built く を こ と に あ る. I 々 は, both に Ras - Raf - MAPKK - MAPK 経 road に interface し て induced さ れ る Nox1 が Ras の carcinoma taxiing qualitative に function に necessary で あ る こ と を 発 see し た. Youdaoplaceholder0, high-frequency で, K-Ras active variant が identify められるヒト colorectal cancer で, Nox1 high incidence を検 occurrence た た. こ の knowledge は, Ras cancer の raised colonization に は, Nox1 の produce す る ROS 伝 が intelligence operatives と し て necessary で あ り, あ る kind の ヒ ト carcinoma の taxiing qualitative maintain に Nox1 が contact に masato and す る と い う new し い insight を も た ら し た. This study で は, 1) he の Nox フ ァ ミ リ ー に よ る ヒ ト carcinoma の media service cut の uttered, 2) Nox1 に よ っ て produce さ れ る ROS の mark alternate の parsing, 3) Nox1 planning write factor の with fixed line を っ た. Research Project 1:Nox4 とを, AKT-ASK1を intermediate て, 膵 cancer cell <s:1> cell survivalに and する とを とを preliminary めて show た. ま た, メ ラ ノ ー マ の occasions, Nox4 を inactive す る と, cell cycle stop を も た ら し, swollen sores can suppress す を る こ と を Ming ら か に し た. Research project 2: TOF - Mass に よ り, small cell body protein の PDI フ ァ ミ リ ー に genus す る protein と に bureau with し, cell membrane in す る こ と も shows し た. Research Project 3:Nox1転 writes the factor complex に, and HMG-1が contains まれる とを とを with the occurrence of た た. の above results に よ り, Nox4 も intracellular ROS の produce を raised plus さ せ, Cui carcinoma や メ ラ ノ ー に の マ cell survival, must "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ る. Cut を ま た, AKT - ASK1 の service be す る こ と に よ り, そ の intelligence 伝 of institutions の end を interpret し た こ と は special pen す べ き で あ る. ま た, Nox1 か ら の downstream target proteins の alternate と し て set with small cell body protein が さ れ, Nox1 の planning write adjust interpret の si mouth が see つ か っ た. The above, Nox intelligence 伝 agency 伝 explains に, forward をみたと examination えられる.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A reducing and denaturing step maximizes the immunoprecipitation of m-calpain : an approach toward antibodies that do not work well in immunoprecipitation.
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chan;W.;Nishikimi;A.;Kamata;T.;Adachi;Y.
  • 通讯作者:
    Y.
Inhibition of NADPH oxidase 4 activates apoptosis via the AKT/apoptosis signal-regulating kinase 1 pathway in pancreatic cancer PANC-1 cells
  • DOI:
    10.1038/sj.onc.1209406
  • 发表时间:
    2006-06-22
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Mochizuki, T.;Furuta, S.;Kamata, T.
  • 通讯作者:
    Kamata, T.
タンパク質科学イラストレイテッド
蛋白质科学画报
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chan;W.;Nishikimi;A.;Kamata;T.;Adachi;Y.;竹縄忠臣 編集
  • 通讯作者:
    竹縄忠臣 編集
Development of a direct and sensitive detection method for DNA-binding proteins based on electrophoretic mobility shift assay and iodoacetamide derivative labeling.
  • DOI:
    10.1016/j.ab.2005.03.056
  • 发表时间:
    2005-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Y. Adachi;Wei Chen;W. Shang;T. Kamata
  • 通讯作者:
    Y. Adachi;Wei Chen;W. Shang;T. Kamata
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    1984
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鎌田 徹
  • 通讯作者:
    鎌田 徹
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  • 发表时间:
    2013
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    0
  • 作者:
    S. Yamamoto;S. Watanabe;K. Komada;D. Sakaguchi;H. Ueki and M. Ishida;K. Komada;K. Komada;K. Komada;庄司大;庄司大;庄司大;庄司大;赤澤 勇介;田中 茂;高橋 美喜男;中野恵太;中野恵太;高橋美喜男;中野恵太;高橋 美喜男;高橋美喜男;濱畑 貴之;濱畑 貴之;眞柄 賢一;比嘉 修;橋本 安弘;中西喜美雄;中西喜美雄;林 寛子;石塚和則;石塚和則;石塚和則;鎌田 徹;石場 厚
  • 通讯作者:
    石場 厚
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  • 发表时间:
    2013
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    財津 桂;吉本高士;山本敏充;鎌田 徹;片木宗弘;小川匡之;服部秀樹;佐藤貴子; 土橋 均;鈴木廣一;石井 晃.
  • 通讯作者:
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