活性酸素産生遺伝子NOX1による発がんの制御機構の解明

阐明活性氧产生基因NOX1的致癌控制机制

• 批准号: 20012019
• 负责人: 鎌田 徹
• 金额: $ 8.19万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012019/
• 关键词: Nox; Ras; 癌; 活性酸素; VEGF; MMP-9; GATA-6; セネセンス; Nox1; レドックスシグナリング; cell cycle

本研究の目的は、ヒト発癌における活性酸素(ROS)産生遺伝子Noxファミリーの機能的役割を解明し、癌診断・予防・治療の開発に資することにある。我々は、Ras発癌モデルを用い、Nox1の産生するROSが情報伝達分子として増殖、及びVEGFの産生やMMP-9の誘導と細胞遊走能(Oncogene, 2009)を高めて、Ras癌組織の浸潤と転移に寄与することを解明してきた。ヒト癌との関連では、Nox1が大腸癌、Nox4が膵癌のcell survival活性の維持、メラノーマの細胞周期(G_2/Mチェックポイント)の調節(Cancer Res,2009)に関与することを明らかにした。従って、Noxファミリーは癌化過程の重要な律速因子と考えられる。本研究では、1)GATA-6によるNox1の転写機構、2)TLR5-Nox1によるcell survivalの誘導機構、3)T-cell白血病におけるNox5の機能的役割の研究、4)セネセンスにおけるNox1の意義について研究の進展があった。項目1:Ras-ERKによりGATA-6がリン酸化されると、Nox1プロモーターへのDNA結合能が増し、Nox1の転写が誘導されることが判った。項目2:TLR5・NFkBシグナルにより、Nox1発現がde nuvoに誘導されることを見出した。項目3:Nox5が白血病T-cellの増殖とcell swvivalを媒介することを発見した。項目4:Oncogenic Rasによって誘導される。セネセンスをNox1が媒介することが示唆された。本科学研究費の支援によって、活性酸素を介した発癌過程の分子機構がさらに解明されたものと考える。

The purpose of this study was to elucidate the function of ROS gene Nox in cancer development and to provide information for cancer diagnosis, prevention and treatment. The expression of ROS, signaling molecules, and VEGF in Ras cancer cells (Oncogene, 2009) is highly correlated with the expression of MMP-9 in Ras cancer cells. Nox1 plays an important role in colorectal cancer, Nox4 plays an important role in maintenance of cell survival activity and regulation of cell cycle (G_2/M) in colorectal cancer (Cancer Res,2009). A study on the important law and speed factors of carcinogenesis This study includes: 1) the mechanism of NOX1 expression in GATA-6; 2) the mechanism of cell survival induction in TLR5-NOX1; 3) the functional differentiation of NOX5 in T-cell leukemia; 4) the significance of NOX1 expression in the development of leukemia. Item 1:Ras-ERK gene expression in GATA-6 increased, DNA binding energy in Nox1 increased, and DNA expression in Nox1 increased. Project 2:TLR5·NFkB Project 3:Nox5 is a mediator for leukemia T-cell proliferation and cell viability. Project 4:Oncogenic Ras induction. Nox1 is the medium of the game. This scientific research effort supports the elucidation of molecular mechanisms involved in the development of cancer, including the activation of active acids.

项目成果

NADPH oxidase 1 regulates inflammation-associated cancer through Toll-like receptor-NF-kappa B signaling pathway

NADPH氧化酶1通过Toll样受体-NF-κB信号通路调节炎症相关癌症

• 发表时间: 2009
• 作者: 加藤真良;他
• 通讯作者: 他

NADPH Oxidase 4 Contributes to Transformation Phenotype of Melanoma Cells by Regulating G2-MCell Cycle Progression

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-08-3745
• 发表时间: 2009-03-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Yamaura, Maki;Mitsushita, Junji;Kamata, Tohru
• 通讯作者: Kamata, Tohru

活性酸素産生遺伝子Nox4はG2-M細胞周期を調節してメラノーマ細胞の癌化を促進する

活性氧产生基因Nox4调节G2-M细胞周期并促进黑色素瘤细胞癌变

• 发表时间: 2008
• 作者: 古田秀一;他
• 通讯作者: 他

Reactive Oxygen Generated by NADPH Oxidase 1 (Nox1) Contributes to Cell Invasion by Regulating Matrix Metalloprotease-9 Production and Cell Migration

• DOI: 10.1074/jbc.m109.071779
• 发表时间: 2010-02-12
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Shinohara, Masahiro;Adachi, Yoshifumi;Kamata, Tohru
• 通讯作者: Kamata, Tohru

活性酸素産生酵素Nox1はMKP-3-ERK経路を介してRas発癌蛋白によるVEGF発現と腫瘍血管新生を制御する

活性氧产生酶Nox1通过Ras癌蛋白通过MKP-3-ERK途径调节VEGF表达和肿瘤血管生成

• 发表时间: 2008
• 作者: 加藤真良;他
• 通讯作者: 他