ゲノム安定性を維持するスピンドルチェックポイントの分子機構

维持基因组稳定性的纺锤体检查点的分子机制

• 批准号: 17013044
• 负责人: 松本 智裕
• 金额: $ 20.03万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013044/
• 关键词: スピンドルチェックポイント; Mad2; p53; 染色体分配; p31comet; アポトーシス; オーロラキナーゼ; 染色体配分; 紡錘糸阻害剤

細胞分裂にともない染色体数が変化するCIN(chromosomal instability)タイプのゲノム不安定性は、ガン発生・進行と深い関わりがある。染色体分配の監視機構、スピンドルチェックポイントは、その欠損によりCINタイプの不安定性を引き起こす。本研究では、このチェックポイントの機能中枢であるMad2と、Mad2を負に制御するタンパク質p31cometに注目して解析を行った。本年度は特にp31cometを種々の細胞株で欠損させ表現型を検討した。その結果、次の4つのグループに分類されることが判明した。A:アポトーシスを起こす:BJ、H1080株B:DNA複製阻害剤の存在下でアポトーシスを起こす:HCT116株C:有糸分裂中期で停止する:H1299株D:有糸分裂期進行が弱く遅延する:Hela株細胞株により表現型が大きく異なることはp31cometがスピンドルチェックポイントの解除のみならず、他の生命現象に関わっていることを示唆する。あるいはp31comet欠損下での有糸分裂が染色体分配になんらかの異常を引き起こし、その結果としてアポトーシスが誘導される可能性もある。アポトーシスの誘導に深く関わる腫瘍抑制遺伝子、p53との関連を解析した結果、p31cometはp53と物理的相互作用することが判明した。目下、この相互作用の生物学的意義を解明中である。

Cell division に と も な い chromosome number が variations change す る CIN (chromosomal instability) タ イ プ の ゲ ノ ム labile は, ガ ン 発, on と deep い masato わ り が あ る. Chromosome distribution の monitoring agencies, ス ピ ン ド ル チ ェ ッ ク ポ イ ン ト は, そ の owe loss に よ り CIN タ イ プ の labile を lead き up こ す. This study で は, こ の チ ェ ッ ク ポ イ ン ト の function central で あ る Mad2 と, Mad2 を negative に suppression す る タ ン パ ク qualitative p31comet に attention し analytical line を っ て た. This year, <s:1> special にp31cometを 々 <s:1> cell lines で are deficient in させ phenotypes を検 to attack た. Youdaoplaceholder0 そ result, sub-<s:1> 4 グ グ グ プに プに プに classification される た とが determination た た. A: ア ポ ト ー シ ス を up こ す : BJ, H1080 B: the presence of DNA replication resistance against tonic の で ア ポ ト ー シ ス を up こ す : HCT116 strain C: there are mid si split で stop す る : H1299 strain D: have si divided period of weak が く 遅 delay す る : cell line Hela strain に よ り phenotype が big き く different な る こ と は p31c Omet が ス ピ ン ド ル チ ェ ッ ク ポ イ ン ト の remove の み な ら ず, and his life phenomenon に の masato わ っ て い る こ と を in stopping す る. あ る い は p31comet owe loss under で の is si split が chromosome distribution に な ん ら か の abnormal を lead き up こ し, そ の results と し て ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る possibility も あ る. ア ポ ト ー シ ス の induced に deep く masato わ る swollen sores inhibit heritage 伝, p53 と の masato even を parsing し た results, p31comet は p53 と physical interactions す る こ と が.at し た. At present, the biological significance of the <s:1> <s:1> interaction <e:1> is を explained in である.

项目成果

p31cometの細胞周期における機能

p31comet 在细胞周期中的功能

• 发表时间: 2007
• 作者: 土生敏行;松本智裕
• 通讯作者: 松本智裕

p31cometによるp53の質的制御

p31comet 对 p53 的定性控制

• 发表时间: 2008
• 作者: 土生敏行;松本智裕
• 通讯作者: 松本智裕

紡錘糸チェックポイントの分子機構と癌抑制機構

纺锤体检查点分子机制及抑癌机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 土生敏行;松本智裕;松本智裕
• 通讯作者: 松本智裕

Molecular mechanisms and function of the spindle checkpoint, a puardian of the chromosome stability, in Polyploidization and Cancer

纺锤体检查点（染色体稳定性的关键）在多倍化和癌症中的分子机制和功能

• 发表时间: 2008
• 作者: Daisuke Ito and Tomohiro Matsumoto

Low concentrations of taxol cause mitotic delay followed by premature dissociation of p55CDC from mad2 and BubR1 and abrogation of the spindle checkpoint, leading to aneuploidy

• DOI: 10.4161/cc.4.10.2061
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: CELL CYCLE
• 影响因子: 4.3
• 作者: Ikui, AE;Yang, CPH;Horwitz, SB
• 通讯作者: Horwitz, SB