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酸化ストレス誘発発がんの抑制に関与する分子機構

抑制氧化应激诱导的致癌作用的分子机制

基本信息

批准号：
17013068
负责人：
續輝久
金额：
$ 5.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013068/
关键词：
遺伝子核酸癌ゲノム動物活性酸素突然変異消化管

项目摘要

1. Mutyh遺伝子欠損マウスでの自然突然変異の解析で、G : C→T : A型トランスバージョン変異が有意に上昇していたことを踏まえ、酸化剤である臭素酸カリウムを飲水投与したマウス小腸における突然変異の解析を行った。その結果、対象群と比較して、酸化ストレスを誘発したMutyh遺伝子欠損マウスでG : C→T : A型変異の有意な増加を認めた。2.これまでの自然発生腫瘍の解析で、Mutyh遺伝子欠損マウスでは、小腸・大腸における腺腫・腺癌の発生頻度が野生型マウスに比べて有意に上昇していることを認めている。今回、生後4週齢のマウスに臭素酸カリウムを20週間連続飲水投与して消化管での腫瘍の発生を調べた。その結果、Mutyh遺伝子欠損マウスの十二指腸・空腸で多数の上皮性腫瘍の発生を認めた。3.酸化ストレス誘発で生じた腫瘍組織におけるターゲット遺伝子を検索する目的で、代表的な候補遺伝子における変異の予備的な解析を行ったところ、Apc遺伝子にG : C→T : A型変異が生じているものが含まれていた。以上、自然及び酸化ストレス誘発突然変異の解析並びに発がん解析の結果、Mutyhは内因性、外因性の酸化ストレスにより生じた8-oxoG等の酸化的DNA損傷に起因する変異並びに発がんを抑制していると考えられる。最近、劣性の家族性大腸腺腫症患者でMUTYH遺伝子に変異が見出され、腫瘍組織のAPC遺伝子にG : C→T : A変異が検出された事例が報告されている。このことと、我々が得ている消化管における自然発がん並びに小腸でのG:C→T:A型変異の上昇等の観察結果は、Mutyh遺伝子欠損マウスが消化管における腫瘍発生の機序を解明するのに有用なモデル系であることを示している。現在進めている研究を展開することで、Mutyh遺伝子欠損マウスを用いた薬剤投与による酸化ストレス誘発発がんの系を確立できる可能性が示された。

1. Analysis of Mutyh’s sudden change of nature, G: C→T: Type A トランスバージョン変different が intentional rise していたことをStep まえ、Acidification 剤であるStim acid カリウムを Drinking water and administration of したマウス small intestine における Sudden change of the analysis of the line を line った.そのRESULTS, 対対群とComparison して, Acidified ストレスをinducing 発したMutyh 伝子杝子被loss マウスでG: C→T: A-type 剉differentの意な嗗加をcognizeめた. 2. Analyzes of natural swelling and ulcers, mutyh syndrome, small intestine and large intestine The frequency of adenomas and adenocarcinomas in wild-type tumors is higher than that in wild-type tumors. This time, during the 4th and 20th weeks after birth, the odorless acid odorless acid was administered to the digestive tract to treat swelling and ulcers. As a result, multiple epithelial tumors in the duodenum and jejunum caused by mutyh syndrome were recognized. 3. Acidification of the tissue to induce the growth of the tumor and the ulcer tissue and the purpose of the acidification 、Representative candidate addendum 伝子における変differentのpreparation なanalytic を行ったところ、Apc缝子にG : C→T: A-type 変differentが生じているものが与まれていた. Above, the analysis of natural and acidification of acidification and sudden change of acidification and the results of analysis of acidification of natural and acidification, mutyh, endogenous and exogenous acidification The cause of DNA damage caused by acidification of じた8-oxoG and other トレスにより生じた8-oxoG is different and suppressed by びに発がんをしていると卡えられる. Recently, a case report of a patient with an unfavorable familial adenoma of the large intestine showing an abnormality of MUTYH and an APC of adenomatous tissue was reported.このことと、I 々がgot the ているdigestive tract におけるnatural 発がん和びにsmall intestine でのG:C→T:A type 剉differentのrise and other observation resultsは, Mutyh's legacy is due to damage to the digestive tract, swelling and infection of the digestive tract. Now enter めている research を unfold することで, Mutyh 伝子 owed damage マウスをいたThe possibility of establishing the relationship between the acidification of sulfate and the acidified sulfate is shown in the figure.