慢性炎症および鉄過剰で誘導される肝発がん機構の解明とその防御

慢性炎症和铁超负荷诱发肝癌的机制阐明及其防护

• 批准号: 17013074
• 负责人: 加藤 淳二
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013074/
• 关键词: 慢性肝炎; 酸化的DNA傷害; 8-OH-dG; 肝細胞癌; Ogg1; Mutyh

C型肝炎ウイルス(HCV)の持続感染は、慢性肝炎、肝硬変および肝細胞癌(HCC)を引き起こすが、その肝発がん機序は不明である。臨床的には、C型肝炎からHCCを発生してくる症例は、慢性肝炎期に炎症が高度な例や肝線維化が進行した例が大半であることが報告されている。つまり、HCVの肝発がん過程に持続慢性炎症が関与する可能性が示唆される。一方近年、持続慢性炎症によって惹起される発癌過程には、細胞内で生じた活性酸素(reactive oxygen species ; ROS)による酸化的DNA損傷が関与する可能性が想定されているが、HCVによる肝発癌過程で、そのような機序が関与するかは不明である。本研究では、HCV肝炎・肝癌患者の生検肝組織を用いて、1)ゲノムDNAのXbaI消化断片から、抗8-OHdG抗体を用いて標的遺伝子群を免疫沈降させ、PCRで増幅した後DNA arrayで解析した(ChIP-chip解析)。2)患者末梢血リンパ球から高分子DNAを抽出し、8-OHdG損傷のDNA修復酵素であるOgg1およびMutyh遺伝子のSNPs解析を行った。その結果、1)C型慢性肝炎やHCCの複数の肝組織から抽出したDNAを用いたChIP解析から抗8-OHdG抗体で認識される共通の106遺伝子を同定した。2)健常人対照に比べHCC患者に有意に偏りがあるMutyh遺伝子のintron内のSNPを同定した。3)新規経口鉄キレート剤を肝鉄過剰によって肝炎・肝癌を自然発症するLong-Evans Cinnamon (LEC) ratに投与し、除鉄治療が肝炎の発症阻止に有効であることを確認した。

Hepatitis C virus infection (HCV), chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer (HCC), hepatitis C, chronic hepatitis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, Patients with chronic hepatitis C, hepatitis C, HCC, hepatitis C, hepatitis C, hepatitis C, The process of chronic inflammation and the possibility of chronic inflammation in patients with severe hepatitis and HCV liver disease showed significant abstinence. On the one hand, in recent years, chronic inflammation has caused cancer progression, intracellular production of reactive oxygen species; ROS, acidification of DNA cancer, and possibility of acidification. The possibility of acidification is not known. HCV is responsible for the progression of liver cancer, the sequence of which is unknown. In this study, the liver tissues of patients with HCV hepatitis and hepatocellular carcinoma were used, 1) DNA XbaI digestion fragment assay, anti-8-OHdG antibody immunoprecipitation subgroup of hepatitis B virus, and DNA array analysis after PCR infection (ChIP-chip analysis). 2) the peripheral blood of the patient was extracted by high molecular DNA, 8-OHdG, DNA, enzyme, Ogg1, Mutyh, SNPs analysis. The results were as follows: 1) the HCC complex of chronic hepatitis C was extracted from liver tissue, and DNA was extracted from liver tissue. Anti-8-OHdG antibody was analyzed by ChIP. 2) compared with the patients with HCC, the normal people had an intentional bias to Mutyh and the SNP within the intron had the same definition. 3) the new regulations stipulate that liver cancer, hepatitis, liver cancer, natural symptoms, Long-Evans Cinnamon (LEC) rat, anti-hepatitis, hepatitis, liver cancer, hepatitis, liver cancer, liver cancer,

项目成果

Telomerized human bone marrow-derived cell clones maintain the phenotype of hematopoietic-supporting osteoblastic and myofibroblastic stromal cells after long-term culture

• DOI: 10.1016/j.exphem.2005.09.004
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kobune, M;Kato, J;Niitsu, Y
• 通讯作者: Niitsu, Y

Iron accumulation in alcoholic liver diseases

• DOI: 10.1097/01.alc.0000189274.00479.62
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH
• 影响因子: 3.2
• 作者: Kohgo, Y;Ohtake, T;Kato, J
• 通讯作者: Kato, J

A phase I/II study of nedaplatin and 5-fluorouracil with concurrent radiotherapy in patients with esophageal cancer

• DOI: 10.1007/s00280-006-0193-x
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: Cancer Chemotherapy and Pharmacology
• 影响因子: 3
• 作者: Y. Sato;T. Takayama;T. Sagawa;T. Okamoto;K. Miyanishi;Tsutomu Sato;Hironobu Araki;S. Iyama;S. Abe;K. Murase;R. Takimoto;H. Nagakura;M. Hareyama;J. Kato;Y. Niitsu