治療アストカムに立脚した泌尿器科がんの治療反応性予測のための分子マーカーの開発

基于治疗性 astocams 开发预测泌尿系癌症治疗反应的分子标记

• 批准号: 17015025
• 负责人: 小川 修
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17015025/
• 关键词: 泌尿器科癌; 膀胱癌; 腎細胞癌; 前立腺癌; テーラーメイド医療; 治療反応性予測; 治療アウトカム; 分子マーカー

下記の泌尿器科癌にてそれぞれ後述する成果を得た。1,前立腺癌内分泌療法の反応性を予測する基礎的資料とするために、臨床検体より得られた癌組織よりXenographt modelを作製した。このモデルによって、前立腺癌がアンドロゲン受容体変異によりホルモン治療抵抗性を獲得するメカニズムの解明を行った(Cancer Res.,2005)。この他、培養細胞を用いて前立腺癌のアンドロゲン依存性増殖機構の解明を行っている(論文投稿中)。2,腎細胞癌臨床経過の明らかとなっている腫瘍組織を用いたC-DNA microarray解析より、腎細胞癌の予後に相関する遺伝子を10種類同定した。現在、その機能解析を進めている。また、プロテオーム解析の手法で腎細胞癌の腫瘍抑制遺伝子であるVHL遺伝子が制御する蛋白群の同定を行った.AP-1 familyの二つであるJUNBが腎細胞癌発癌や副腎褐色細胞腫発症に関写していることを初めで明らかにした(Genes and Cells,2005,Am J Pathol 2006)。さらに、より網羅的なタンパク質解析が可能なショットガンプロテオミクスを使用することで、患者血清より腎細胞癌血清マーカー候補蛋白を同定し解析を進めている。3,膀胱癌膀胱癌にて近年問題化している化学療法耐性の克服のために、膀胱癌特異的に上昇している活性酸素種(ROS)解毒作用をもつNADH quinone oxidoreductase-1 (NQO1)酵素に注目し、その阻害剤であるDicoumarolによってシスプラチン等の抗癌剤の抗腫瘍効果を増強する知見を見出し、解析の結果、Dicoumarolの細胞障害活性はp53-p21経路を介した細胞周期停止機構を阻害し、その結果JNKを活性化することでmitochondriaを介したapoptosisを誘導することが判明し報告した(Oncogene. 2006 in press)。

The following is a note on the cancer of the urology department: にてそれぞれ. The following is a description of the する results: を obtain た. 1, front adenocarcinoma endocrine therapy の 応 sex を be す る based data と す る た め に, clinical 検 よ り have ら れ た cancerous tissue よ り Xenographt model を cropping し た. こ の モ デ ル に よ っ て, former state adenocarcinoma が ア ン ド ロ ゲ ン by let body - different に よ り ホ ル モ ン treatment resistance を get す る メ カ ニ ズ ム の interpret を line っ た (Cancer Res., 2005). <s:1> he, cultured cells を use を て to pre-establish adenocarcinoma <s:1> ア ドロゲ ドロゲ <s:1> dependent proliferative institution <s:1> explanation を line って る る る(in the process of paper submission). 2, renal cell carcinoma clinical 経 の Ming ら か と な っ て い を る swollen sores organization with い た C - DNA microarray parsing よ り, renal cell carcinoma after の to に masato す る heritage 伝 son を types of 10 with し た. Now, そ そ can parse を into めて る る. ま た, プ ロ テ オ ー ム parsing の gimmick で traces of renal cell carcinoma の swollen sores inhibit 伝 son で あ る VHL posthumous son 伝 が suppression す の る protein group with fixed line を っ た. AP - 1 family の two つ で あ る JUNB が renal cell carcinoma 発 や disease of adrenal gland brown cells swollen 発 に masato write し て い る こ と を early め で Ming ら か に し た (Genes and Cells,2005,Am J Pathol 2006. さ ら に, よ り snare of な タ ン パ ク mass resolution が may な シ ョ ッ ト ガ ン プ ロ テ オ ミ ク ス を use す る こ と で, patients serum よ り renal cell carcinoma in serum マ ー カ ー alternate protein を be し parsing を into め て い る. 3. Bladder cancer: Bladder cancer にて in recent years has become a problem. <s:1> て る る る chemotherapy tolerance overcomes <s:1> ために, bladder cancer-specific に increases the detoxification effect of <s:1> て る る active acid species (ROS) を を る NADH quinone oxidoreductase-1 (NQO1) enzyme に attention し, そ の resistance against tonic で あ る Dicoumarol に よ っ て シ ス プ ラ チ ン の such as anti-cancer tonic の resistance swollen sores unseen fruit を raised strong す る know see を し, analytical の results, Dicoumarol の cells handicap of active は p53 - p21 経 road を interface し た cell cycle stop mechanism を resistance against し, そ Jacqueline Nottingham の results K を activeness す る こ と で mitochondria を interface し た apoptosis induced す を る こ と が.at し report し た Oncogene. 2006 (in press).

项目成果

Association of a genetic polymorphism of the E-cadherin gene with prostate cancer in a Japanese population

• DOI: 10.1093/jjco/hyi040
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Kamoto, T;Isogawa, Y;Ogawa, O
• 通讯作者: Ogawa, O

The current status of penoperative chemotherapy for invasive bladder cancer : a multiinstitutional retrospective study in Japan.

浸润性膀胱癌围手术期化疗的现状：日本的一项多机构回顾性研究。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int.J.Clin.Oncol., 10
• 作者: Matsui Y;Ogawa O et al.
• 通讯作者: Ogawa O et al.

Multiple roles of Rbx1 in the VBC-Cul2 ubiquitin ligase complex

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2005.00869.x
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Megumi, Y;Miyauchi, Y;Iwai, K
• 通讯作者: Iwai, K

Clinical evaluation of serum p53 antibodies in patients with upper urinary tract tumors.

上尿路肿瘤患者血清p53抗体的临床评价

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Urol., 174
• 作者: Watanabe J;Ogawa O et al.
• 通讯作者: Ogawa O et al.

Clusterin is a secreted mar er or a hypoxia-inducible factor-independent function of the von hippel-lindau tumor suppressor protein.

簇蛋白是 von hippel-lindau 肿瘤抑制蛋白的分泌性标记物或缺氧诱导因子独立功能。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am J Pathol., 168
• 作者: Nakamura E;Ogawa O et al.
• 通讯作者: Ogawa O et al.