泌尿器科癌の発生リスクおよび治療反応性に関与する遺伝子多型に関する解析

泌尿系癌症风险及治疗反应相关基因多态性分析

• 批准号: 15026208
• 负责人: 小川 修
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15026208/
• 关键词: 腎細胞癌; 前立腺癌; 遺伝子多型; 治療感受性; テーラーメイド医療; IGF-binding protein 3

[背景]泌尿器科領域に発生する癌は多彩な治療反応性を示す。しかしながら、その反応性の程度には大きな個人差が存在し、その個人差を規定する遺伝的要因を解明することによって、真の意味でのテーラーメイド医療実現に貢献出来る可能性がある。[目的]腎細胞癌における免疫療法の効果に関連する遺伝子多型を決定する。また前立腺癌の予後に関与する可能性がある遺伝子多型を解析し、癌の悪性進展との関連について検討する。[方法]腎細胞癌では約10の泌尿器科施設と連携し、インターフェロンに効果のあった症例約50例、効果の無かった症例約50例から血液DNAを抽出し(各施設においては研究計画を倫理委員会で承認)、約1000の癌関連遺伝子に存在する多型をインベーダー法にて解析した。前立腺癌ではIGF-binding protein 3 (IGFBP-3)にある遺伝子多型と前立腺予後との関連を検討した。[結果]腎細胞癌の系統的多型解析は多型決定を終了した段階であり、現在統計解析中である。前立腺癌ではIGFBP-3のプロモーター領域に存在するSNP(-202 A/C)に関して307例の前立腺癌患者を対象に検討した。その結果、Cアレルが進行癌と関連すること(p for trend=0.002)、また局所癌ではその後の転移再発と関連すること(p=0.008)が明らかとなった。[考察と今後の方向性]昨年の検討で、我々は腎細胞癌の発生進展にIL-4R遺伝子多型が関連する可能性を報告したが、今回の系統的多型解析の結果が出れば、さらに興味深い遺伝子群が同定出来るものと思われる。前立腺癌においても血液中IGFBP-4濃度が前立腺癌に関連しているという報告もあり、今後、他の候補遺伝子における多型も含めて内分泌療法感受性との関連を検討していく予定である。

[Background] In the field of urology, に develops する cancer. Multicolor な treatment is anti応, を shows す. し か し な が ら, そ の anti 応 degree of sexual の に は big き な individual difference exist が し, そ の individual difference を rules す る but 伝 by を interpret す る こ と に よ っ て, true の mean で の テ ー ラ ー メ イ ド medical possibility be presently に contribution out る が あ る. [Objective] The efficacy of における immunotherapy for renal cell carcinoma is に related to する 伝, and polymorphic を determines する. ま た front after adenocarcinoma の to に masato and す る possibility が あ る heritage 伝 type more analytical し を, cancer の 悪 sexual advances と の masato even に つ い て beg す 検 る. [methods] renal cell carcinoma で は about 10 の urinary organ division facilities と し link-up, イ ン タ ー フ ェ ロ ン に unseen fruit の あ っ た disease cases about 50 cases, unseen fruit の か っ た disease cases about 50 cases か ら を blood DNA extraction し (various facilities に お い て は research projects を ethics committee で), about 1000 の carcinoma masato even heritage 伝 son に exist す る polymorphism を イ ン ベ ー ダ The にて method にて explains た. Anterior adenocarcinoma で で IGF-binding protein 3 (IGFBP-3)にある leaves 伝 polymorphic と anterior adenocarcinoma associated with posterior と <s:1> を検 to attack を検 た. [Result] The polymorphic analysis of the renal cell carcinoma system を polymorphic determination を the end of the た stage であ and is currently in the statistical analysis である. Front adenocarcinoma で は IGFBP - 3 の プ ロ モ ー タ に ー field exist す る SNPS (- 202 - A/C) に masato し て 307 の front adenocarcinoma patients を like に seaborne beg し 検 た. そ の results, C ア レ ル が for cancer と masato even す る こ と (p for trend = 0.002), ま た bureau carcinoma で は そ の の after planning to move to 発 と masato even す る こ と (p = 0.008) が Ming ら か と な っ た. [investigation と の direction in the future] yesterday in の beg で 検, I 々 は renal cell carcinoma の 発 raw progress に IL - 4 r heritage 伝 son polymorphism が masato even す る possibility を report し た が, today the polymorphism of return の system analytic results の が out れ ば, さ ら に tumblers deep traces of い 伝 subgroup が with set out る も の と think わ れ る. Front adenocarcinoma に お い て も IGFBP - 4 concentrations in the blood が front adenocarcinoma に masato even し て い る と い う report も あ り, in the future, he の alternate but 伝 に お け る polymorphism も containing め て endocrine therapy sensibility と の masato even を beg し 検 て い く designated で あ る.

项目成果

Wang L, Ogawa O: "Increased risk of prostate cancer associated with AA genotype of cyclin D1 gene A870G polymorphism."Int.J.Cancer. 103. 116-200 (2003)

Wang L、Okawa O：“与细胞周期蛋白 D1 基因 A870G 多态性的 AA 基因型相关的前列腺癌风险增加。”Int.J.Cancer。

Kawakami T, Ogawa O: "The Roles of Supernumerical X Chromosomes and XIST Expression in Testicular Germ Cell Tumors."J.Urol.. 169. 1546-1552 (2003)

Kawakami T、Okawa O：“睾丸生殖细胞肿瘤中超数字 X 染色体和 XIST 表达的作用。”J.Urol.. 169. 1546-1552 (2003)

Wang L, Ogawa O: "Insulin-like growth factor-binding protein-3 gene -202 A/C polymorphism is correlated with advanced disease status in prostate cancer."Cancer Res.. 63. 4407-4411 (2003)

Wang L, Okawa O：“胰岛素样生长因子结合蛋白 3 基因 -202 A/C 多态性与前列腺癌的晚期疾病状态相关。”Cancer Res.. 63. 4407-4411 (2003)

Li Z, Ogawa O: "Association of V89L SRD5A2 polymorphism with prostate cancer development in a japanese population."J.Urol. 169. 2378-2381 (2003)

Li Z、Okawa O：“V89L SRD5A2 多态性与日本人群前列腺癌发展的关联。”J.Urol。

Kawakami T, Ogawa O: "Multipoint methylation analysis indicates a distinctive epigenetic phenotype among testicular germ cell tumors and testicular malignant lymphomas."Genes Chromosomes Cancer. 38. 97-101 (2003)

Kawakami T、Okawa O：“多点甲基化分析表明睾丸生殖细胞肿瘤和睾丸恶性淋巴瘤之间存在独特的表观遗传表型。”基因染色体癌症。