樹状細胞機能の理解に基づく腫瘍特異的免疫誘導法の開発

基于树突状细胞功能的理解开发肿瘤特异性免疫诱导方法

• 批准号: 17016025
• 负责人: 田原 秀晃
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016025/
• 关键词: 免疫学; がん治療; 樹状細胞; サイトカイン; 遺伝子治療

樹状細胞機能をさらに深く検討し、その結果を利用すれば、よりよい癌免疫療法の開発のための糸口が見出せるのではないかと考えられる。そこで本研究においては、これまで集積してきた知見を利用して下記の検討を進めた。まず、樹状細胞の分泌するサイトカインの一つであるIL-23の抗腫瘍効果を、IVE法を用いて、マウス皮下腫瘍モデルならびに肺転移モデルにおいて検討した。その結果、IL-23-IVEは有意の抗腫瘍効果を持ち、治療されたマウスにおいてはTh1型の強い抗腫瘍免疫反応の惹起されていることが判明した。また、OK432およびPGE2を併用した刺激を用いて成熟誘導された樹状細胞の有用性に関して検討した。その結果、マウスin vivo可移植腫瘍モデルにおいて、OK-432+PGE2により刺激された樹状細胞を腫瘍内投与すると、抗腫瘍効果があり、同時に全身的免疫反応も誘導できることが判明した。さらに、生体内の樹状細胞を有効に利用する方法として、生体内で末梢臓器へ大量の樹状細胞を動員できるFlt3-LのIVEを用いた検討も進めた。その結果、Flt3-LのIVEにより、生体内の樹状細胞の数量と機能を、培養系を用いることなく制御できることを確認した。現在、この方法をペプチドならびにDNAプラスミドを用いたワクチン療法を併用することにより、各々の効果増強が可能か否かを検討中である。以上の結果より、上述の3手法により強い抗腫瘍獲得免疫を誘導することが可能であることが確認され、更に基礎研究を進あることにより、これらを近い将来臨床応用できる可能性が示唆された。

The function of dendritic cells is discussed in depth, and the results are utilized. The development of cancer immunotherapy is discussed in detail. This study focuses on the accumulation and utilization of knowledge and information. IL-23 is an anti-tumor agent that is secreted by dendritic cells. IVE method is used to detect subcutaneous tumors and lung metastasis. The results showed that IL-23-IVE was able to induce anti-tumor immune response in mice. The usefulness of a combination of OK432 and PGE2 in inducing maturation of dendritic cells is discussed. The results showed that it could be transplanted in vivo, and OK-432+ PGE2 could stimulate dendritic cells to be injected into tumors, anti-tumor effect could be obtained, and systemic immune response could be induced. In vivo, dendritic cells can be mobilized using methods such as Flt3-L. The results, the number and function of dendritic cells in vivo, and the use of culture systems were confirmed. Now, this method is under discussion, and the results of DNA amplification are under discussion. The above results indicate that the three methods mentioned above can be used to induce anti-tumor immunity.

项目成果

Dendritic cell might be one of key factors for eliciting antitumor effect by chemo-immunotherapy in vivo.

树突状细胞可能是体内化学免疫疗法引发抗肿瘤作用的关键因素之一。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Immunology Immunotherapy 54
• 作者: Mushiake H;Tsunoda T;Nukatsuka M;Shimao K;Fukushima M;Tahara H.
• 通讯作者: Tahara H.

Cancer gene therapy using in vivo electroporation of Flt3-ligand.

• DOI: 10.3892/ijo.27.2.457
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Kazuya Shimao;T. Takayama;K. Enomoto;Tetsuya Saito;S. Nagai;J. Miyazaki;K. Ogawa;H. Tahara